基本信息
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LDK378
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1032900-25-6
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色瑞替尼; 5-氯-N2-(2-異丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺
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C28H36ClN5O3S
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558.145
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LDK378
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811-457-8
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1.251±0.06 g/cm3(Predicted)
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Ceritinib; LDK 378; 5-chloro-n4-(2-((1-methylethyl)sulfonyl)phenyl)-n2-(5-methyl-2-(1-methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl)-2,4-pyrimidinediamine
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720.7±70.0 °C(Predicted)
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詳細信息
色瑞替尼（LDK378）原料藥
非小細胞肺癌（NSCLC）治療藥物 克唑替尼耐藥 作用機制 適應癥 合成方法 專利情況
中文名稱: 色瑞替尼（LDK378）
中文同義詞: 色瑞替尼;5-氯-N2-(2-異丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(異丙基磺酰基)苯基)嘧啶-2,4-二胺;LDK378色瑞替尼;色瑞替尼(LDK378)
英文名稱: LDK378
英文同義詞: LDK378;5-Chloro-N2-[2-isopropoxy-5-Methyl-4-(4-piperidyl)phenyl]-N4-(2-isopropylsulfonylphenyl)pyriMidine-2,4-diaMine;5-chloro-N2-(2-isopropoxy-5-Methyl-4-(piperidin-4-yl)phenyl)-N4-(2-(isopropylsulfonyl)phenyl)pyriMidine-2,4-diaMine;LDK378/LDK-378;5-Chloro-N4-[2-[(1-Methylethyl)sulfonyl]phenyl]-N2-[5-Methyl-2-(1-Methylethoxy)-4-(4-piperidinyl)phenyl]-2,4-pyriMidinediaMine;ceritinib;LDK378 Ceritinib;Ceritinib (LDK378)
CAS號: 1032900-25-6
分子式: C28H36ClN5O3S
分子量: 558.13514
相關類別: 細胞信號通路抑制劑;原料藥及其中間體;蛋白酪氨酸激酶;抗癌藥;抗癌藥-非小細胞肺癌;API;原料藥
Mol文件: 1032900-25-6.mol
克唑替尼耐藥 色瑞替尼（Certinib）這種新型的ALK抑制劑對晚期患者有高度活性。
克唑替尼耐藥是ALK基因重排陽性的非小細胞肺癌患者治療中的一個主要問題。這種耐藥通常會發生于克唑替尼用藥治療的1年內。其中1/3患者的抗藥性是由ALK酪氨酸激酶基因突變或ALK基因擴增引起。色瑞替尼是第二代口服ALK酪氨酸激酶抑制劑的一種，它并不是作用于MET原癌基因，而是抑制胰島素樣生長因子1受體。在臨床前模型中，色瑞替尼抑制ALK的抗腫瘤效果是克唑替尼的20倍。
為了進一步評估色瑞替尼的安全性和療效，研究者進行了一項劑量遞增的I期試驗以及擴大研究。共130例ALK基因重組的實體瘤患者參與，59例進行劑量遞增性試驗，另71例進行擴張性試驗。色瑞替尼用藥劑量為50mg/天，21天一周期，每6周重復一次。
試驗中有122例非小細胞肺癌，83例(68%)曾接受過克唑替尼的治療。色瑞替尼的大耐受劑量為750mg/日，量限制性毒性效應包括腹瀉，嘔吐，脫水，轉氨酶升高及血磷酸鹽過少。常見3或4級毒性反應是血清轉氨酶水平上升、腹瀉和脂肪酶水平上升。試驗中4例間質性肺病、1例3級QT間期延長。8例(6%)因藥物毒性反應中止治療。在750mg/日大劑量下，76例（62%）至少接受一次經藥物劑量減少的調節。總反應率為58%。在78名使用色瑞替尼750mg/日的患者中，反應率為59%；在80名已接受克唑
