阿塞那平(65576-45-6)

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        65576-45-6
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        基本信息

        • 阿塞那平
        • 65576-45-6
        • C17H16ClNO
        • 285.77
        • Asenapine
        • 265-829-4
        • 1.231 g/cm3
        • trans-5-Chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-2-methyl-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole
        • 170.2 °C
        • 357.9 °C at 760 mmHg

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        用途
        阿塞那平
        參數數值
        概述 阿塞那平(Asenapine)是一種多靶點的非典型抗精神病藥物,對于精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀及認知缺陷癥狀均有很好的治療效果,具有極低的錐體外系副反應傾向。該藥物的商品名為Saphris。它最初由國際歐加農公司發現,后來經先靈葆雅公司對該藥物進行申請上市,2009年8月14日,美國FDA批準了其上市請求,用于成年人精神分裂癥、狂躁癥或與I型雙向情感障礙混合發作的緊急治療。現該藥物屬于默克公司的重要產品。
        中間體合成路線阿塞那平具有多條合成路線,但大多已有專利保護, 5-氯-2-苯氧基苯乙酸,是其重要非專利保護路線的關鍵中間體。 
        合成路線關于阿塞那平的合成方法,研究參考國內外相關文獻,對相 關反應條件進行了改進,使收率由原來的 1% 提高到3.5% ,以 2,5-二氯苯 乙酮為主要原料,經過醚化、氧化、水解、合環、還原、開環等步驟得到目標 化合物。具體合成路線如左下所示: 
        藥理學阿塞那平治療精神分裂癥(Schizophrenia)和雙相障礙(Bipolar disorder)的確切機制仍未十分清楚,可能與多巴胺D2和5-羥色胺2A(5-HT2A)的拮抗作用有關。阿塞那平與多種多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)受體和組胺受體亞型有高度親和力,對N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸(NMPA)受體亦有親和力。
        藥效學阿塞那平對D2和5-HT2A受體有拮抗作用。對5-羥色胺1A(5-HT1A)、5-HT1B、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT5、5-HT6、5-HT7(抑制常數(Ki)分別為 2.5、4.0、0.06、0.16、0.03、1.6、0.25 和0.13 nmol?L-1),D1、D2、D3、D4、腎上腺素能α1、腎上腺素能α2受體(Ki分別為 1.4、1.3、0.42、1.1、1.2 和1.2 nmol/L以及組胺 H1受體有較高的親和力(Ki為1.0 nmol/L);對組胺2(H2)受體有中度的親和力(Ki為6.2 nmol/L);對毒蕈堿膽堿受體(Muscarinic cholinergic receptor,M 受體)沒有明顯的親和力(對M1的Ki為8 128 nmol/L)。
        藥動學阿塞那平舌下給藥后,吸收迅速,平均達峰濃度(Cmax)為4 ng/m L,在0.5~1.5 h內血藥濃度達到峰值。舌下給藥劑量為5 mg時,其絕對生物利用度為35%。當把劑量從5 mg增加到 10 mg(1日2次)時,劑量增加了2倍,而其對應的吸收程度和最大濃度并沒有呈線性增加(1.7倍)。口服給藥時,阿塞那平的絕對生物利用度更低。阿塞那平分布迅速,分布容積為20~25 L/kg,血漿蛋白結合率為95%。給予1日2次的劑量后3 d內達到穩態濃度。阿塞那平經醛糖酸化代謝,并通過細胞色素 P450酶(主要為 CYP1A2)氧化代謝,平均消除半衰期為24 h,50%的阿塞那平從尿中排泄,40%從糞便中排泄。
        適應證精神分裂癥:用于成人急性精神分裂癥的治療。
        雙相障礙:用于成人急性躁狂或伴有雙相Ⅰ型障礙(Bipolar Ⅰdisorder)混合發作的治療。
        用法與用量不要吞咽或咀嚼阿那塞平舌下片,應放在舌下至完全溶解。在幾秒鐘內將溶解至唾液內。給藥后10 min內應避免進食和飲水。(1)精神分裂癥:推薦的起始和目標劑量為 5 mg 舌下含服,每日 2 次。(2)雙相障礙:推薦的起始劑量為 1 次 10 mg 舌下含服,每日2次。如果發生不良反應可減至每次5 mg。
        特殊人群孕婦及哺乳婦女應慎用,對于兒童其安全性和有效性尚未確定。腎功能損害者無需調整劑量。嚴重肝功能損害者禁用。阿塞那平可增加患有老年癡呆精神疾病患者的死亡率,尚未批準用于老年癡呆性精神病的治療。
        藥物相互作用阿塞那平與其他作用于中樞神經系統的藥物或酒精合用時應慎用。由于阿塞那平對腎上腺素能α1受體的拮抗作用,可增強某些抗高血壓藥的作用。阿塞那平不宜與氟伏沙明(Flu-voxamine,CYP1A2 抑制劑)和帕羅西汀(Paroxetine,CYP2D6抑制劑)合用。
        不良反應阿塞那平治療精神分裂癥常見的不良反應有靜坐不能、口腔味覺減退和嗜睡。治療雙相障礙的患者時有靜坐不能、體重增加、眩暈、EPS不良反應發生。另外,阿塞那平可引起惡性綜合征、遲發性運動障礙、高血糖、白細胞減少、QT 間期延長、癲癇發作、認知障礙、自殺企圖、吞咽困難,應用時應密切監測。其可產生體重增加、高泌乳素血癥的幾率較低,并且對葡萄糖或血脂代謝的改變較少。
        參考文獻[1]惠子,董金華. 阿塞那平(asenapine)[J]. 中國藥物化學雜志,2010,02:156.
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        [5]王來海,張瑞嶺,黃素培,王新友. 新型非典型抗精神病藥——阿塞那平[J]. 中國藥房,2011,01:63-65.
        別名阿塞那平;阿森那平/阿塞那平;阿塞那平-13C-D3;阿森那平;阿塞那平雜質對照品、標準品;反式-5-氯-2,3,3A,12B-四氫-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧雜卓并[4,5-C]吡咯阿塞那平;阿塞那平雜質;反式-5-氯-2,3,3A,12B-四氫-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧雜卓并[4,5-C]吡咯阿塞那平1KG
        英文別名1H-Dibenz(2,3:6,7)oxepino(4,5-C)pyrrole,5-chloro-2,3,3A,12B-tetrahydro-2-methyl-,(3ar,12br)-rel-;1H-Dibenz(2,3:6,7)oxepino(4,5-C)pyrrole,5-chloro-2,3,3A,12B-tetrahydro-2-methyl-,trans-;Asenapine[inn:ban];Einecs265-829-4;Unii-jkz19V908o;(3aR*,12bR*)-5-Chloro-2,3,3a,12b-tetrahydro-2-methyl-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrolemaleate;(3aS,12bS)-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole;(3aS,12bS)-5-chloro-2-Methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenzo[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrroleMaleate
        性狀
        阿塞那平
        參數數值
        密度 1.231
        儲存條件 Store at +4°C

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        公司信息

        湖北諾納科技有限公司

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