用途
他克莫司 |
參數 | 數值 |
概述 | 他克莫司是從鏈霉菌屬中分離出的大環內酯類藥,有很強的免疫抑制作用,能專一地結合及抑制鈣調蛋白磷酸酶活性,抑制IL-2信號轉錄,從而抑制T細胞活化、抑制TNF-α、IL-1β和IL-6產生及T細胞依賴的B細胞增殖作用。與另一種鈣調蛋白磷酸酶抑制劑環孢素相比,他克莫司抑制T細胞活化的作用更強,不良反應少。目前,他克莫司在LN中的應用尚缺乏統一的使用規范,為此,來自全國大型教學醫院的15位風濕免疫科醫師根據檢索文獻,并結合我國的具體實際情況,經過三輪的集體討論,達成了他克莫司在LN中應用的專家共識。 | 化學性質 | 單水合物:C44H69NO12?H2O。從乙腈中得無色棱狀結晶,熔點127~129℃。[α] D20-84.4°(C=1.02,氯仿)。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或乙醚,難溶于己烷或石油醚,不溶于水。急性毒性LD50小鼠(mg/kg):>200腹腔注射。急性毒性LD50雄、雌大鼠(mg/kg):57.0,23.6靜脈注射;134,194口服。 | 用途 | 大環內酯類抗生素。免疫抑制劑。作用機制和環孢菌素相同,主要是抑制白細胞介素-2的合成。用于器官移植的排異反應。 | 生產方法 | 從Streptomyces tsukubaensis發酵得到。發酵過程如下: 將100m1種子液(含1%甘油,1%玉米淀粉,0.5%葡萄糖,1%棉子粉,0.5%玉米浸漬液和0.2%碳酸鈣,pH=6.5)移入500ml瓶中,在120℃下消毒30min。接入一圈經斜面培養的S.Tsukubaensis No.9993種子,在30℃下培養4天。將該培養液移入裝有201。相同種子液的、已于120℃:消毒過30min的30L發酵罐中,在30℃下培養2天,鼓人空氣2L/min,攪拌300r/min。將16L該培養液植入裝有1600L發酵液(含4.5%可溶性淀粉,1%玉米浸漬液,1%干酵母,0.1%碳酸鈣和0.1%Adekancd,pH=6.8)的、已在120℃消毒過30min的2000L,罐中,在30℃、170r/min攪拌和1600L/min的空氣流下發酵4天。 分離:1500L發酵液用25kg硅藻土輔助下過濾。濾餅用500L丙酮提取,提取液和濾液(1350L)合并,通過裝有100LDiaion HP-20非離子吸收樹脂(Mitsubishi(2hemical Industries Ltd,.Japan產品)的柱子。用300L水和300L 50%丙酮水溶液洗后,再用75%丙酮水溶液洗脫。洗脫液在減壓下濃縮至約剩300L水溶液,再用20L乙酸乙酯提取3次。提取液合并,減壓濃縮至剩油狀物。該油狀剩余物和2倍重量的酸性硅膠(special silica gelgrade 12,Fuji(9evision Co,Japan產品)混合后,浸人乙酸乙酯中。蒸出溶劑,剩余的干燥粉末用8L同樣的酸性硅膠柱層析,用30L正己烷、30L正己烷和乙酸乙酯(4:1)混合液、30L乙酸乙酯洗脫。收集含富吉霉素的洗脫液,減壓濃縮。油狀剩余物和2倍重量的酸性硅膠混合,浸入乙酸乙酯中。蒸出溶劑,產生的干燥粉末用3.5L酸性硅膠柱層析,用10L正己烷、10L正己烷和乙酸乙酯(4:1)混合液、10L乙酸乙酯洗脫。收集含富吉霉素的洗脫液,減壓濃縮。得到的黃色油狀剩余物溶于300ml正己烷和乙酸乙酯(1:1)的混合液中,用2L硅膠(230~400μm,Merck Co.,Ltd.IJSA產品)柱層析,用正己烷和乙酸乙酯(先10L 1:1,后6L 1:2)、6L乙酸乙酯洗脫。收集含富吉霉素的洗脫液,減壓濃縮,得到34g白色粉末狀的富吉霉素。將其溶于乙腈,減壓濃縮。濃縮液在5℃放置過夜,得到22.7g棱狀的結晶。再用乙腈重結晶,得到13.6g無色棱狀結晶的純的富吉霉素。 | 別名 | 他克莫司(免疫抑制藥,皮炎);他克莫司;富吉霉素;藤毒素;他克莫司預混粉;供應他克莫司;他克莫司(分析標準品,≥98%);他可莫司 | 英文別名 | (2-propenyl)-,(3s-(3r*(e(1s*,3s*,4s*)),4s*,5r*,8s*,9e,12r*,14r*,15s*,16r*,18s*;,19s*,26ar*))-;16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-3-(2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)-1;15,19-Epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone,5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)-1-methylethenyl]-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-(2-propenyl)-,[3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)],4S*,5R*,8S*,9E,12R*,14R*,15S*,16R*,18S*,19S*,26aR*]]-;L679934;Protopic;FK-506:FR-900506;FujimycinProzraf | |
他克莫司 |
參數 | 數值 |
熔點 | 113-115°C | 閃點 | 2℃ | 儲存條件 | −20°C
| 溶解度 | DMSO: >3 mg/mL
| 形態 | solid
| 顏色 | white
| 水溶解性 | Freely soluble in DMSO ethanol. Poorly soluble in water.Soluble in dimethyl sulfoxide, ethanol, water, acetone, chloroform, ethyl acetate, ether, methanol dimethyl formamide. | CAS 數據庫 | 104987-11-3(CAS DataBase Reference) |
|
他克莫司 |
參數 | 數值 |
危險品標志 | T,Xi,Xn,F | 危險類別碼 | 25-36/37/38-36-20/21/22-11 | 安全說明 | 45-36-26-36/37-16-60-20 | 危險品運輸編號 | UN 2811 6.1/PG 3
| WGK Germany | 3
| RTECS號 | KD4201200
| HazardClass | 6.1 |
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