阿糖胞苷(147-94-4)

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        CAS NO:
        147-94-4
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        基本信息

        • 阿糖胞苷
        • 147-94-4
        • 1-beta-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮
        • C9H13N3O5
        • 243.22
        • cytosine-1-beta-D-arabinofuranoside
        • 205-705-9
        • 1.89 g/cm3
        • cytosine-1-beta-D-arabinofuranoside
        • 283.8 °C
        • 214 °C
        • 545.7oC at 760 mmHg
        • 二、毒理學數據:1、 生殖毒性:大鼠腹腔TDLo:100 mg/kg; 大鼠腹腔TDLo:20 mg/kg

        詳細信息


        服務體系

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        用途
        阿糖胞苷
        參數數值
        抗病毒藥物阿糖胞苷是先從鏈霉菌培養液中提取、再經過化學合成制備的一種嘌呤核苷類抗病毒藥物,為白色結晶狀粉末,極微溶于水,其單磷酸酯易溶于水。對單純皰疹病毒HSV1和HSV2、乙型肝炎病毒、水痘-帶狀皰疹病毒和巨細胞病毒等DNA病毒有抑制作用,但對天花病毒、腺病毒、其他DNA或RNA病毒、細菌和真菌均無作用。阿糖胞苷的抗病毒的確切機制目前并未完全闡明,主要與抑制病毒的復制有關。藥品及其代謝物通過抑制病毒的DNA多聚酶,從而阻斷病毒DNA的合成,而藥物本身僅極少量滲入病毒的DNA分子中,在人體中,藥物的抗病毒作用部分取決于宿主的免疫功能,藥物無免疫抑制作用。靜滴給藥在體內75%~87%的藥物迅速被腺苷脫氧酶脫氨基成為阿拉伯糖次黃嘌呤,抗病毒活性明顯低于原形,很快分布于一些組織中;每公斤體重給藥10mg,阿拉伯糖次黃嘌呤的血藥濃度峰值為3~6μ/ml,阿糖腺苷血藥濃度峰值0.2~0.4μg/ml,阿拉伯糖次黃嘌呤可透過血腦屏障,腦脊液藥物濃度約為血漿藥物濃度的1/3。日用藥量的41%~53%以阿拉伯糖次黃嘌呤的形式從尿排泄,1%~3%以原型藥物排泄。臨床上阿糖胞苷主要用以治療單純皰疹病毒性腦炎,也用于治療免疫抑制病人的帶狀皰疹和水痘感染,但對巨細胞病毒無效。亦有抑制乙肝病毒復制的藥理活性。局部用藥用于單純皰疹病毒性角膜炎,偶用于牛痘病毒性角膜炎。
        抗腫瘤藥阿糖胞苷又稱雅瑪山阿糖胞苷、鹽酸阿糖胞苷、阿糖胞嘧啶、胞核嘧啶阿拉伯糖苷、胞嘧啶阿拉伯糖苷、賽德薩、賽德威,是目前我國臨床上用于治療急性非淋巴骨髓細胞白血病最有效的藥物之一。1959首次人工合成,它亦存在海綿中。1961年發現它對小鼠肉瘤S180和白血病L1210有抑制作用。阿糖胞苷與常用抗腫瘤藥,6-硫鳥嘌呤、???氨蝶呤、潑尼松、長春新堿、氮芥、環磷酰胺、柔紅霉素、丙咪腙、氟尿嘧啶和巰基嘌呤在動物試驗中未見有交叉耐藥性,本藥為嘧啶類抗代謝性抗腫瘤藥,具有細胞周期特異性,對S期細胞最為敏感,通過抑制細胞DNA的合成而干擾細胞的增殖。阿糖胞苷進入人體后經激酶磷酸化后轉變為阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸,前者能強有力地抑制DNA聚合酶的合成,后者能抑制二磷酸胞苷轉變為二磷酸脫氧胞苷,從而抑制細胞DNA的合成及聚合。對RNA及蛋白質合成的抑制作用則十分輕微。
        臨床主要用于治療急性淋巴細胞及非淋巴細胞白血病的誘導期及維持鞏固期、慢性粒細胞白血病的急變期及惡性淋巴瘤的治療,眼科用于治療病毒性角膜炎及流行性結膜炎。對頭頸部癌、消化道癌及肺癌也有一定的療效;此外,本藥對單純皰疹病毒、天花病毒的繁殖、牛痘病毒的繁殖及機體的免疫反應可起抑制作用。
        藥動學本藥口服吸收量少,又極易在胃腸道黏膜及肝臟的胞嘧啶脫氨酶作用下脫氨而失去活性,故不宜口服。可經靜脈、皮下、肌內或鞘內注射而吸收。靜脈注射后能廣泛分布于體液、組織及細胞內。靜脈滴注后約有中等量的藥物透入血—腦脊液屏障,腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的40%。本藥在肝、腎等組織內代謝,被胞嘧啶脫氨酶迅速脫氨而形成無活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷,在腦脊液內,由于該脫氨酶含量較低,故其脫氨作用較緩慢。靜脈給藥時,半衰期α相為10~15分鐘,β相為2~2.5小時;鞘內給藥時,半衰期可延至11小時。在24小時內,所給藥物中,約 10%以藥物原形、90%以尿嘧啶阿糖胞苷形式經腎臟排泄。
        給藥說明1.使用阿糖胞苷給藥時,應適當增加患者的液體攝入量,使尿液保持堿性,必要時可合用別嘌醇,以防止血尿酸增高及尿酸性腎病。
        2.快速靜脈注射引起的惡心、嘔吐反應雖較嚴重,但對骨髓的抑制較輕,患者一般能耐受。
        3.靜脈滴注液應稀釋至0.5mg/ml。
        4.配制好的注射液可在4℃(冰箱中)保存7日,室溫下僅能保存24小時。
        5.鞘內注射用藥,稀釋液中應不含防腐劑。
        6.采用中劑量或大劑量的阿糖胞苷治療時,部分患者可能發生嚴重的胃腸道及神經系統不良反應,如胃腸道潰瘍、胃腸囊樣積氣、壞死性結腸炎、周圍神經病變、大腦或小腦功能障礙如性格改變、肌張力減退、癲、嗜睡、昏迷、定向力障礙、眼球震顫、構音障礙、步態不穩;尚可發生出血性結膜炎、皮疹、脫發、脫皮、嚴重心肌病等。
        7.如出現各種嚴重不良反應時,應立即停藥,并立即采取各種有效措施治療。部分患者給予腎上腺皮質激素,可能減輕中劑量或大劑量阿糖胞苷引起的不良反應。
        用法用量成人用法:
        1,急性白血病誘導治療: 常與其他化療藥聯用,每次1~3mg/kg,靜滴,q 12h,連用5~7日。間隔1~2周重復。
        2,中、大減量療法: 常用于難治性或復發性急性白血病或急性白血病緩解后的強化治療。中劑量指每次500~1000mg/m2,靜滴1~3小時,q12h,2~6 日為一個療程。大劑量指每次1000~3000mg/m2,用法同中劑量方案。由于阿糖胞苷的不良反應隨劑量增大而加重,大劑量反而影響其療效,故現多偏向用中劑量方案。
        3,皮下注射: 每次10mg/m2,q12h,14~21日為一個療程。如不緩解而病人情況允許,可于2~3周后重復一個療程。此方案可用于原始細胞增多的骨髓增生異常綜合征、低增生性白血病、老年急性非淋巴細胞白血病等。
        4,鞘內注射: 腦膜白血病,每次25~75mg,加地塞米松5mg,以NS溶解后鞘內注射,每周1~2次,用至腦脊液檢查正常。預防性用藥則每4~8周1次。
        兒童用法:急性白血病誘導治療,100mg/(m2·d),連用5~7日。
        不良反應消化系統:常見食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、胃炎、口腔炎和胃腸道潰瘍等。部分病人出現肝功能異常、高膽紅素及氨基轉移酶升高。大劑量時可出現明顯肝功能異常及黃疸,可引起肝臟中央靜脈及肝小葉靜脈閉塞,導致黃疸、肝大、腹水及肝性腦病。
        血液系統:骨髓抑制隨劑量增大而加重,表現為白細胞、血小板減少。
        局部反應:靜滴處疼痛和血栓性靜脈炎大多在停藥后消退,也有出現瘙癢和皮疹等反應;局部眼科用藥時,常引起暫時性燒灼、癢等輕度刺激感,也可出現流淚、異物感、結膜充血、表淺點狀角膜炎、疼痛、怕光等反應。
        中樞神經系統:偶爾發生不適、乏力、震顫、頭暈、幻覺、精神癥狀和意識模糊,其發生與劑量有關,通常停藥后消退,也有出現頭痛和腦病的報道,后者常難以與原發病相識別,多發生于肝、腎功能不全者。
        逾量表現:每日攝入的阿糖胞苷劑量超過20mg/kg,可引起骨髓抑制;一旦發生逾量用藥,需密切監測血液系統和肝、腎功能變化。
        其他不良反應:常見暫時性丙氨酸氨基轉移酶增高,偶見血總膽紅素增高。還有頭暈、發熱、脫發、皮疹等,還可導致男性生殖功能異常。對本品過敏者、孕婦及哺乳期婦女禁用。白細胞及血小板數顯著降低、有膽道疾病、有痛風病史或尿酸鹽腎結石病史、近期接受過細胞毒性藥物或放射治療、肝腎功能不全者慎用。
        用途 Ara-C 插入DNA,靠和拓撲異構酶I(topoisomerase I)形成絡合物抑制DNA復制,導致DNA裂解。不能抑制RNA合成。抗白血病物質,用于各類急性白血病。
        類別有毒物品
        毒性分級中毒
        急性毒性口服-大鼠 LD50: > 5000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 3150 毫克/公斤
        刺激數據皮膚-人 45 毫克/3周 中度; 眼睛-人 105 毫克/7天
        爆炸物危險特性皮膚過敏劑
        可燃性危險特性可燃; 燃燒產生有毒氮氧化物煙霧
        儲運特性庫房通風低溫干燥; 與食品原料分開存放
        滅火劑干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水
        別名阿糖胞苷(標準品);CUTOSINEΒ-D-阿糖胞苷;阿糖胞嘧啶(阿糖胞苷);4-氨基-1-Β-D-阿拉伯呋喃糖基-2(1H)-嘧啶酮;胞嘧啶-Β-D-呋喃阿拉伯糖苷,ARA-C;1-beta-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮;阿糖胞苷;胞嘧啶-β-D-呋喃阿拉伯糖苷
        英文別名Cytosinebeta-D-arabinofuranosideVetec(TM)reagentgrade,90%;1-arabinofuranosylcytosine;1-beta-arabinofuranosylcytosine;1-beta-d-arabinofuranosyl-4-amino-2(1h)pyrimidinone;1-beta-d-arabinofuranosyl-cytosin;1-beta-d-arabinosyl-cytosin;u-19,920
        性狀
        阿糖胞苷
        參數數值
        熔點 214 °C
        比旋光度 D24 +153° (c = 0.5 in water)
        沸點 386.09°C (rough estimate)
        密度 1.3686 (rough estimate)
        折射率 1.5100 (estimate)
        儲存條件 2-8°C
        溶解度 H2O: 50 mg/mL, clear, colorless
        形態crystalline
        酸度系數(pKa)pKa 4.3 (Uncertain)
        水溶解性 almost transparency
        最大波長(λmax)272nm(H2O)(lit.)
        Merck 14,2784
        BRN 89175
        CAS 數據庫147-94-4(CAS DataBase Reference)
        安全說明
        阿糖胞苷
        參數數值
        危險品標志 Xn,Xi
        危險類別碼 43-63-36/37/38-20/21/22
        安全說明 36/37-37/39-36-26
        WGK Germany 3
        RTECS號HA5425000
        10-23
        海關編碼 29349990
        毒害物質數據147-94-4(Hazardous Substances Data)

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        關鍵詞

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        公司信息

        湖北諾納科技有限公司

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