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| 醋酸去氨加壓素 | |
|---|---|
| 參數 | 數值 |
| 概述 | 醋酸去氨加壓素（DDAVP,彌凝）,即1-半胱氨酸脫去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸，又稱氨精氨酸加壓素，是天然精氨鹽加壓素的結構類似物，血管升壓素的衍生物，其抗利尿作用較血管升壓素更為強大而持久，但沒有血管收縮作用，藥物副作用小，臨床用于先天性或藥物誘發的血小板機能障礙、尿毒癥、肝硬化及不明原因而引起的出血時間延長；可用于控制及預防小型手術時的出血；中樞性尿崩癥等。在個別情況下，本品甚至會對中度泌尿系統疾病患者產生療效，常禁用于IIB型血管性血友病患者。 |
| 理化性質 | 白色無嗅的粉末 圖1為醋酸去氨加壓素片 |
| 藥理作用 | 醋酸去氨加壓素所含去氨加壓素與天然精氨酸加壓素的結構類似。它與精氨酸加壓素的區別,主要是對半耽氨酸作脫氨基處理和以D一精氨酸取代L一精氨酸。這些結構改變后,使臨床劑量的去氨加壓素的作用時間延長,而不產生加壓的副作用。有研究結果表明,彌凝具有顯著的抗遺尿效應,這可能是因為服藥后提高了夜間患兒血液的精氨酸加壓素水平,進而濃縮尿液、下調尿量和血管內壓力,使膀朧頸部下降、逼尿肌收縮減少。 圖2為醋酸去氨加壓素的藥理作用 |
| 藥代動力學 | 按每公斤體重0.3微克量給藥后，血漿達峰濃度約在60分鐘，平均值約為600pg/ml。血漿半衰期在3～4小時之間，凝血效用依據Ⅷ:C的血漿半衰期，皮下注射的生物利用度約為靜脈注射生物利用度的85％。 本品靜脈給藥2～4微克，抗利尿作用可達5～20小時。 |
| 藥物相互作用 | 一些可引起釋放抗利尿激素的藥物，如三環類抗抑郁劑﹑氯丙嗪﹑卡馬西平等，可增加抗利尿作用和增加水潴留的危險。吲哚美辛(消炎痛)會加強患者對去氨加壓素的反應，但不會影響其藥效的持續時間。該作用可能沒有任何臨床意義。 |
| 應用 | 1.在介入性治療或診斷性手術前，使延長的出血時間縮短或恢復正常;適用于先天性或藥物誘發的血小板機能障礙﹑尿毒癥﹑肝硬化及不明病因所致出血時間延長的患者。使延長的出血時間縮短或恢復正常。 2.對本品試驗劑量呈陽性反應的輕度甲型血友病及血管性血友病的患者，可用于控制及預防小型手術時的出血。在個別情況下，本品甚至會對中度病情的患者產生療效。禁用于ⅡB型血管性血友病患者。 3.中樞性尿崩癥。本品可用于治療中樞性尿崩癥。給藥后可增加尿滲透壓，降低血漿滲透壓，從而減少尿液排出，減少排尿次數和夜尿。 4.腎尿液濃縮功能試驗。本品可用作測試腎尿液濃縮功能，有助于對腎功能的診斷;對于診斷尿道感染的程度尤其有效;膀胱炎有別于腎盂腎炎，因此并不會引起低于正常值的腎尿液濃縮功能. 主治疾病：血管性血友病,尿路感染,尿崩癥,尿道感染,尿毒癥,肝硬化,膀胱炎,血友病,腎炎,小兒血友病,小兒尿崩癥 |
| 用法用量 | 醋酸去氨加壓素注射液 1. 控制出血或手術前預防出血:(1) 按體重0.3微克/公斤的劑量，用生理鹽水稀釋到.0-100毫升，在1-30分鐘內靜脈滴注;若效果顯著，可間隔時間為6-12小時重復給藥1-2次;若再次重復給藥可能會降低療效。(2) 血友病患者Ⅷ:C的預期增加值應按使用第Ⅷ因子濃縮物的同一標準來衡量。一些病例在重復給藥后療效降低，因此應定期監測Ⅷ:C的水平，同時必須監測患者的血壓。如果給藥后血漿內Ⅷ:C的濃度并未達到預期的增加值，則可協同使用第Ⅷ因子濃縮物。治療血友病患者時，應與血液檢驗室配合。(3) 使用本品前測定凝血因子的濃度及出血時間。使用本品后血漿中Ⅷ:C及vWF:Ag會顯著增加，但目前仍不可能在使用本品前后，對這些因子的血漿濃度和凝血時間之間建立任何相關關系。所以在可能的情況下，應測試本品對每個患者出血時間的影響。測試出血時間應盡量采用標準的方法(例如Simplate II)。測試出血時間和血漿凝血因子濃度時，應在與血液檢驗室的合作及咨詢的情況下進行。使用本品時應注意監測患者的血壓。 2. 中樞性尿崩癥:(1) 當鼻腔給藥不適合時可使用本品注射液，根據患者的尿量和尿滲透壓而調整劑量。(2) 靜脈注射的常用劑量:成人每天1～2次，每次1～4微克(0.25～1毫升);一歲以上兒童每天1～2次，每次0.1～1微克(0.025～0.25毫升);由于一歲以下兒童的用藥經驗有限，建議首劑量為0.05微克(0.0125毫升)，然后根據患者的尿量和電解質狀態進行滴定。(3) 本品注射液通常采用靜脈給藥，但如需要，也可進行肌肉或皮下給藥。 3. 腎尿液濃縮功能試驗:(1) 成人肌肉注射或皮下注射的常用劑量為4微克(1毫升);一歲以上的兒童劑量為1～2微克(0.25～0.5毫升);一歲以下的嬰兒劑量為0.4微克(0.1毫升)。建議對兒童首先使用鼻腔給藥的制劑。(2) 使用本品后一小時內排出的尿液應不計入，此后的8小時內收集尿液兩次以測量尿滲透壓。應注意限制飲水量，同時參閱“注意事項”事項。(3) 多數患者使用本品后尿滲透壓的正常值為800mOsm/Kg。若低于這個水平，應重復試驗;若仍低于該值，表明腎尿液濃縮功能受到損害，應對病人做進一步檢查以便確診。圖3為醋酸去氨加壓素注射液 |
| 不良反應 | 由于本品與天然激素精氨酸加壓素結構類似，有抗利尿作用，能使腎小管重吸收增多，細胞外液被稀釋，細胞內液電解質外溢，腎小球濾過率增加、醛固酮分泌減少、近端腎小管鈉再吸收受抑制，尿鈉和鉀離子的分泌同時增多，從引起現低鈉血癥、低鉀血癥。一般的血清鈉濃度在120～135mmol/L內屬于輕度低鈉血癥，患者會出現味覺減退、肌肉酸痛；血清鈉濃度在115～120mmol/L內屬于中度低鈉血癥，患者會出現頭痛、個性改變、惡心、嘔吐等；血清鈉濃度低于115 mmol/L屬于重度低鈉血癥，患者可出現昏迷、反射消失。血清鉀低于3.5mmol/L稱為低血鉀，臨床表現的嚴重程度取決于細胞內外缺鉀的程度及缺鉀發生的速度，急性低鉀血癥癥狀比相同水平缺鉀的慢性低鉀血癥嚴重，其中神經肌肉癥狀為低血鉀最突出癥狀，主要表現為四肢肌力減退，軟弱無力，出 現弛緩性 癱瘓及周期性癱瘓，其他會出現食欲缺乏、腹脹、口渴、惡心、嘔吐、胸悶、心悸、疲勞、情感淡漠、記憶力減退、抑郁狀態等癥狀，嚴重時會出現心力衰竭，室性心動過速、室性纖顫，意識障礙，嗜睡，譫妄，昏迷，猝死。 |
| 注意事項 | 1.用藥前充分了解患者病情，電解質水平情況，尤其是使用療程較長的患者，用藥進程中密切監測患者的尿量、滲透壓、電解質和體質量，對有些病例還需測試血漿滲透壓，如發現異常及時給予相應處理，避免引起嚴重低鈉血癥、低鉀血癥等不良反應； 2.超劑量用藥會增加水潴留和低鈉血癥的危險，給藥劑量除遵循說明書外，還應充分考慮患者病情、結合各項檢查結果綜合分析后制定出個體化給藥方案，溶媒嚴格遵照說明書要求使用，以減少不良反應的發生； 3.對無癥狀的低鈉血癥患者，除停用醋酸去氨加壓素外，應限制飲水；對有癥狀的患者，除上述治療外，可根據癥狀輸入等滲或高滲氯化鈉注射液； 4.醫護人員應加強藥品不良反應監測知識培訓，用藥期間注意觀察患者的精神狀態，一旦發現或被告知患者出現不適，應給予停藥及相應救治，并通過國家藥品不良反應監測系統上報至國家藥品不良反應監測中心，充分做好ADR監測上報工作，減少漏報，及時有效控制藥品風險，防止不良事件的蔓延和擴大，保障患者的用藥安全。 |
| 禁忌 | 下列患者禁用本品： 1.習慣性及精神性煩渴癥者。 2.不穩定性心絞痛患者。 3.代償失調的心功能不全患者。 4.ⅡB型血管性血友病的患者。 5.需服用利尿劑的其他疾病患者。 |
| 主要參考資料 | [1]高云娟,張海浪,陽潔,文曉玲,李文君,蘭姍,彭丹. 135例醋酸去氨加壓素注射劑不良反應分析[J]. 中國醫院藥學雜志,2017,37(11):1085-1088+1096. [2]戴杰,錢汝云,程麗芳,程亮,陳大為. pH、溫度和光照因素對醋酸去氨加壓素穩定性的影響[J]. 中國新藥雜志,2013,22(07):846-848+852. [3]李璐. 中西醫聯合治療原發性夜間遺尿癥的臨床療效觀察[D].湖北中醫藥大學,2010. [4]# [5]# [6]# |
| 化學性質 | 近年新合成的加壓素類物質，即將精加壓素的1位半胱氨酸和8位L-精氨酸分別換成β-巰基丙酸和D-精氨酸。本品加壓作用比精加壓素小2000倍，而抗利尿作用比天然加壓素強且持久，半衰期長3倍。 |
| 用途 | 尿崩癥的首選藥物。該藥物無不良反應，局部刺激性亦很輕。 |
| 別名 | 醋酸去氨加壓素;1-去氨基-8-右旋精氨酸加壓素;去氨基精加壓素;LKT去氨加壓素;醋酸去氨加壓素 16789-98-3;醋酸去氨加壓素 DESMOPRESSINACETATE;[去氨基-CYS1, D-ARG8]-加壓素 乙酸鹽 水合物 |
| 英文別名 | DESMOPRESSIN MONOACETATE;DESMOPRESSIN ACETATE;DESMOPRESSIN ACETATE SALT;DESMORESSIN ACETATE;Mpr-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH2(S-S:1-5);1-(3-Mercaptopropionic acid)-8-D-arginine-vasopressin diacetate;1-Deamino-8-D-arginine-vasopressin diacetate;DDAVP |
| 醋酸去氨加壓素 | |
|---|---|
| 參數 | 數值 |
| 儲存條件 | −20°C |
| 醋酸去氨加壓素 | |
|---|---|
| 參數 | 數值 |
| 危險品標志 | Xn |
| 危險類別碼 | 20 |
| 安全說明 | 36 |
| WGK Germany | 3 |
3-乙酰基吡咯(1072-82-8 ) | 4-(2-氨基-2-甲酸基乙基)苯甲酸(22976-70-1 ) | 1-氨基-1-環丙基氰鹽酸鹽(127946-77-4 ) | 1-辛炔-3-醇(818-72-4 ) | 2,6-二[(2S,4S)-4-甲基-5,5-二苯基惡唑啉-2-基]吡啶(1450841-25-4 ) | 曲伏前列素(157283-68-6 ) | 3-醛基-6-甲基吡啶(53014-84-9 ) | 氨肽酶(65391-42-6 ) | 番石榴葉提取物 | 6-氟吲滿二酮(324-03-8 ) |
