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N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶 | |||||
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英文別名 | 伊馬替尼 | 伊馬替尼是第一代酪氨酸激酶抑制劑,是治療慢性粒細胞白血病(CML)歷史上的一個里程碑藥物,由諾華公司于2001年推出,是靶向治療成功的典范。僅殺滅髓系細胞所含的BCR-ABL,阻止細胞的增殖和腫瘤的形成,而對正常細胞無影響。還可抑PDGF介導的腫瘤,包括神經膠質瘤和前列腺癌。 | 上世紀八十年代,科學研究表明大多數慢性粒細胞白血病病人的粒細胞有兩條染色體發生換位,產生了融合激酶BCR-ABL,導致了該激酶活性的持續激活,從而造成細胞失控性增生—血癌。在此基礎上,美國Oregon健康科學大學的生物學家Druker博士提出了以BCR-ABL作為藥物靶點的假想,提出開發該靶點的激酶抑制劑治療慢性粒細胞白血病。二是先導物的篩選與優化:接著,Druker與諾華公司的化學家Nick Lydon合作,從化合物庫中篩選出抑制BCR-ABL激酶的小分子抑制劑優化后開發出伊馬替尼。三是臨床前研究和臨床試驗試驗結果表明伊馬替尼安全有效,絕大多數慢粒病人獲得完全的血液學的緩解,而副作用比細胞毒抗腫瘤藥物少很多。 用途 | 伊馬替尼中間體 | |
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