| 描述 | Bortezomib 是有效的 20S 蛋白酶體 (20S proteasome) 抑制劑，Ki 為 0.6 nM。 |
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| 相關類別 | |
| 靶點 |
Ki: 0.6 nM (20S proteasome)[1] |
| 體外研究 | 硼替佐米（PS-341）影響控制細胞周期進展的蛋白質。用硼替佐米（100nM）處理PC-3細胞8小時導致細胞在G2-M中積累，G1中細胞數量相應減少。在24和48小時殺死50％的PC-3細胞的硼替佐米劑量分別被確定為100和20nM [1]。硼替佐米是26S蛋白酶體的高選擇性，可逆抑制劑。硼替佐米對蛋白酶體的抑制導致JNK的活化，p53，Bid，Bax，p21，p27，caveolin-1和IκBα的穩定化，導致NF-κB的抑制[2]。對于B16F10細胞中的26S蛋白酶體，Bortezomib的IC50為2.46 nM [3]。 |
| 體內研究 | 攜帶Bortezomib（iv，0.3或1.0mg / kg）治療攜帶PC-3腫瘤的小鼠。硼替佐米（1.0mg / kg）導致腫瘤生長顯著降低~60％。硼替佐米（0.3 mg / kg）可使腫瘤體積減少16％，但未達到顯著性[1]。硼替佐米（0.2 mg / kg）在第11天和第15天顯著降低戒斷閾值，并且與von Frey和丙酮試驗中的載體組相比，第11天和第15天的戒斷反應數量增加[4]。 |
| 細胞實驗 | 在完全培養基中用硼替佐米（0.1nM，1nM，10nM，100nM，1μM，10μM）處理人PC-3前列腺腫瘤細胞24-48小時。使用MTT測定法測量細胞毒性[1]。 |
| 動物實驗 | 小鼠[1]使用雄性裸鼠（18-20g; n = 51）。使用每只小鼠100μL的劑量體積在載體iv中施用硼替佐米（0.3或1.0mg / kg）或以10μL體積直接施用于腫瘤。由于前列腺中相對高水平的硼替佐米，在靜脈內給予放射性標記藥物后，決定檢查這種新化合物在前列腺，PC-3，異種移植腫瘤模型中的作用。當腫瘤變得可觸知（> 300mm 3）時，治療動物。使用雄性裸鼠（18-20g; n = 51）。使用每只小鼠100μL的劑量體積在載體iv中施用硼替佐米（0.3或1.0mg / kg）或以10μL體積直接施用于腫瘤。由于前列腺中相對高水平的硼替佐米，在靜脈內給予放射性標記藥物后，決定檢查這種新化合物在前列腺，PC-3，異種移植腫瘤模型中的作用。當腫瘤變得可觸知（> 300mm 3）時，治療動物。大鼠[4]使用體重200-250g的雄性Sprague-Dawley大鼠。每周兩次腹膜內（ip）施用硼替佐米（0.05,0.1或0.2mg / kg）或載體（5％DMSO溶液），持續2周（在第1,4,8和11天）。硼替佐米的給藥方案和劑量基于臨床治療（在第1,4,8和11天為1.3mg / m 2的硼替佐米）確定。 |
