川陳皮素(478-01-3)

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        CAS NO:
        478-01-3
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        基本信息

        • 川陳皮素
        • 478-01-3
        • 川皮亭;川陳皮素;3',4',5,6,7,8-六甲氧基黃酮;川皮苷;
        • C21H22O8

        • 402.39
        • 4H-1-Benzopyran-4-one,2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxy-
        • 1.244g/cm3
        • Flavone,3',4',5,6,7,8-hexamethoxy-(7CI,8CI);Nobiletin(6CI);2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetramethoxy-4H-1-benzopyran-4-one;3',4',5,6,7,8-Hexamethoxyflavone;5,6,7,8,3',4'-Hexamethoxyflavone;NSC 618903;NSC 76751;Nobiletin
        • 256.5oC
        • 136.0 to 140.0 °C
        • 587.9oC at 760mmHg

        詳細信息

        川陳皮素的化學性質

        化學文摘號 478-01-3    
        PubChem 編號 72344 外貌 白色粉末
        公式 C21H22O8 體重 402.4
        化合物類型 黃酮類化合物 貯存 在 -20°C 下干燥
        同義詞 3',4',5,6,7,8-六甲氧基黃酮
        溶解度 DMSO : ≥ 31 mg/mL (77.04 mM)
        *“≥”表示可溶解,但飽和度未知。
        化學名稱 2-(3,4-二甲氧基苯基)-5,6,7,8-四甲氧基色滿-4-酮
        SMILES COC1=C(C=C(C=C1)C2=CC(=O)C3=C(O2)C(=C(C(=C3OC)OC)OC)OC)OC
        標準InChIKey MRIAQLRQZPPODS-UHFFFAOYSA-N
        標準InChI InChI=1S/C21H22O8/c1-23-13-8-7-11(9-15(13)24-2)14-10-12(22)16-17(25-3)19(26-4) 21(28-6)20(27-5)18(16)29-14/h7-10H,1-6H3
        一般提示 為了獲得更高的溶解度,請將管加熱至 37 ℃ 并在超聲波槽中搖晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存數月。
        我們建議您當天配制和使用該溶液。但是,如果測試計劃需要,可以提前配制原液,并且原液必須密封并保存在 -20℃ 以下。一般情況下,原液可以保存數月。
        使用前,我們建議您將小瓶在室溫下放置至少一個小時后再打開。
        關于包裝 1. 產品包裝在運輸過程中可能會被顛倒,導致高純度化合物粘附在瓶頸或瓶蓋上。將瓶從包裝中取出,輕輕搖晃,直到化合物沉到瓶底。
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        川陳皮素的來源

        Citrus nobilis Lour 的果皮。

        川陳皮素的生物活性

        描述 川陳皮素是一種從柑橘皮(如橘子)中分離出來的柑橘類黃酮,具有抗炎和抗腫瘤活性,可能是預防和治療血管成形術后再狹窄的潛在保護劑。川陳皮素下調了誘導型一氧化氮合酶 (iNOS) 和環氧合酶 2 (COX-2) 的表達,通過 AKT 通路抑制細胞活力。
        目標 Akt | NF-kB | NOS | COX | ERK | Bcl-2/Bax | Caspase | p38MAPK | MMP(例如TIMP)| AP-1 | HIF | VEGFR | ROS | p65 | TNF-α | β淀粉樣蛋白 | cAMP | PKA | AMPK | PGE | IL受體
        體外

        川陳皮素抑制人類急性髓系白血病細胞增殖并誘導涉及 MAPK 和 caspase-8/-9/-3 信號的細胞凋亡。[Pubmed:25164609 ]

        Tumour Biol.2014 年 12 月;35(12):11903-11。

        川陳皮素是一種從柑橘類水果中分離的化合物,是一種多甲氧基黃酮衍生物,已被證明在各種實體腫瘤中具有抗炎和抗癌活性。川陳皮素對非實體腫瘤的抗癌作用仍不清楚。
        方法和結果:本文研究了川陳皮素
        對急性髓系白血病 (AML) 細胞發揮抗癌作用 的分子機制。結果表明,川陳皮素抑制了各種類型 AML 細胞系中的細胞增殖。此外,川陳皮素通過抑制細胞外信號調節激酶 (ERK) 活性誘導 HL-60 AML 細胞在 G0/G1 期細胞周期停滯。此外,川陳皮素通過激活 caspase-8、caspase-9 和 caspases-3 有效誘導 HL-60 細胞凋亡,同時顯著誘導 p38 絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 活化,但不影響 Bcl-2、Bax 或 Bid 的表達水平。 結論: 綜上所述,我們的結果表明川陳皮素通過誘導細胞周期停滯和凋亡抑制 HL-60 細胞增殖,可作為治療 AML 的潛在附加化療藥物。
         

        川陳皮素通過參與 ERK1/2 和 MMP-2 的轉錄抑制來抑制人鼻咽癌細胞系的侵襲和遷移。[Pubmed:25563790 ]

        Expert Opin Ther Targets。2015年3月;19(3):307-20。

        鼻咽癌 (NPC) 以其頸部淋巴結轉移的高發生率而聞名,預后不良。Nobiletin是一種柑橘多甲氧基黃酮,以前研究表明它能抑制腫瘤生長和轉移,而這兩者都依賴于血管生成。然而,Nobiletin 對人鼻咽癌細胞轉移的影響尚未明確闡明。 方法與結果:在本研究中,我們確定了Nobiletin對鼻咽癌細胞遷移和侵襲的影響。Nobiletin  著抑制了 HONE-1 和 NPC-BM 細胞系的遷移/侵襲能力。明膠酶譜和蛋白質印跡結果表明,Nobiletin抑制了 MMP-2 的活性和蛋白質水平。Nobiletin還顯示抑制 ERK1/2 的磷酸化。實時 PCR 和啟動子測定測試評估了Nobiletin對人鼻咽癌細胞中 MMP-2 表達抑制作用。川陳皮素抑制 MMP-2 表達,上調金屬蛋白酶組織抑制劑 2,下調 NF-κB 轉錄因子和活化蛋白 1 (AP-1) 信號通路。最后,施用川陳皮素可有效抑制體內 NPC 異種移植模型中的腫瘤形成和轉移。 結論:川陳皮素可能具有作為預防鼻咽癌轉移的化學預防劑的潛在用途。


         

        柑橘多甲氧基黃酮類化合物諾比列汀對人類滑膜成纖維細胞和小鼠巨噬細胞具有新的抗炎作用。[Pubmed:12787887 ]

        Biochem Pharmacol.2003 年 6 月 15 日;65(12):2065-71。

        我們之前曾報道,Nobiletin(5,6,7,8,3',4'-六甲氧基黃酮)是一種柑橘類多甲氧基黃酮,可有效干擾兔滑膜成纖維細胞中前基質金屬蛋白酶 (proMMP)-9/前明膠酶 B 的產生 [J. Rheumatol. 27 (2000) 20]。
        方法和結果:
        在本文中,我們進一步研究了Nobiletin對人滑膜成纖維細胞和小鼠巨噬細胞 J774A.1 細胞系中環氧合酶 (COX)、前列腺素 (PG) E(2) 和促炎細胞因子產生的影響。Nobiletin劑量依賴性方式(<64 microM)抑制人滑膜細胞中白細胞介素 (IL)-1 誘導的 PGE(2) 產生。此外,它選擇性地下調 COX-2 而不是 COX-1 mRNA 表達。Nobiletin還會干擾小鼠 J774A.1 巨噬細胞中脂多糖誘導的 PGE(2) 產生和促炎細胞因子(包括 IL-1alpha、IL-1beta、TNF-alpha 和 IL-6)的基因表達。此外,Nobiletin還能下調人滑膜成纖維細胞中 IL-1 誘導的基因表達和 proMMP-1/procollagenase-1 和 proMMP-3/prostromelysin-1 的產生。
        結論:
        相反,Nobiletin可增強內源性 MMP 抑制劑 TIMP-1 的產生。Nobiletin這些抗炎作用與地塞米松等抗炎類固醇非常相似,而上調 TIMP-1 的產生是Nobiletin的獨特作用。因此,這些結果進一步支持了Nobiletin可能成為新型免疫調節和抗炎藥物候選藥物的觀點。

        體內

        柑橘諾比林可通過減少炎癥和恢復受損的腸道屏障功能來改善實驗性結腸炎。[Pubmed:25655748 ]

        Mol Nutr Food Res.2015年5月;59(5):829-42。

        炎癥性腸病是一種慢性胃腸道炎癥性疾病。柑橘川陳皮素可在體內和體外發揮強大的抗炎作用。我們評估了川陳皮素對嚙齒動物結腸炎模型中過度炎癥反應和受損屏障功能的影響。
        方法和結果:
        以 125 mg/kg 的劑量向大鼠輸注 1 mL 溶于乙醇(40% v/v)的 2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 來建立結腸炎。暴露于 LPS 的 Caco-2 細胞單層被用作腸道通透性測量的培養模型。川陳皮素降低了大鼠上皮促炎細胞因子和介質的產生。川陳皮素恢復了結腸炎大鼠和 Caco-2 單層受損的屏障功能。川陳皮素降低了從大鼠腸上皮組織和 Caco-2 細胞中分離的 Akt、核因子 κB (NF-κB) 和肌球蛋白輕鏈激酶 (MLCK) 的蛋白質表達。PI3K 抑制劑或靶向 Akt 或 NF-κB 的 siRNA 分別減輕了川陳皮素對 Caco-2 單層中 MLCK 表達和屏障功能的影響。
        結論:
        川陳皮素通過下調誘導型一氧化氮合酶 (iNOS) 和環氧合酶 2 (COX-2) 表達在 TNBS 誘導的結腸炎中發揮抗炎作用。川陳皮素通過抑制 Akt-NF-κB-MLCK 通路恢復了 TNBS 給藥后受損的屏障功能。

        川陳皮素協議

        激酶測定

        柑橘川陳皮素對佛波醇酯誘發的小鼠皮膚炎癥、氧化應激及腫瘤促進的抑制作用。[Pubmed: 11016629 ]

        Cancer Res.2000 年 9 月 15 日;60(18):5059-66。

        有人建議食用柑橘類水果可以預防某些類型的人類癌癥。一氧化氮 (NO) 與上皮致癌過程密切相關。我們嘗試在蜜柑中尋找 NO 生成抑制劑。
        方法和結果:
        通過活性引導分離追蹤活性成分。小鼠巨噬細胞 RAW 264.7 細胞中的脂多糖和 IFN-γ 組合以及分化的人早幼粒細胞 HL-60 中的 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 分別誘導 NO 和超氧化物 (O2-) 生成。通過蛋白質印跡檢測可誘導 NO 合酶和環氧合酶 2 蛋白的表達。通過將 TPA 局部應用于 ICR 小鼠皮膚,測量水腫形成、表皮厚度、白細胞浸潤、過氧化氫生成和增殖細胞核抗原染色細胞的速率,評估體內抗炎和抗腫瘤促進活性。結果,Nobiletin(一種多甲氧基黃酮類化合物)被鑒定為 NO 和 O2- 生成的抑制劑。Nobiletin通過降低炎癥參數顯著抑制了雙重 TPA 應用引起的兩個不同階段的皮膚炎癥 [第一階段啟動(白細胞浸潤)和第二階段激活(白細胞氧化損傷)]。它還抑制了環氧合酶-2 和誘導 NO 合酶蛋白的表達以及前列腺素 E2 的釋放。川陳皮素在劑量為 160 和 320 nmol 時可抑制二甲基苯并[a]蒽 (0.19 微摩爾)/TPA (1.6 nmol) 誘發的皮膚腫瘤形成,使每只小鼠的腫瘤數量分別減少了 61.2% (P < 0.001) 和 75.7% (P < 0.001)。
        結論:
        本研究表明,川陳皮素是一種功能新穎且可能在炎癥相關腫瘤發生中發揮化學預防作用的藥物。

        細胞研究

        柑橘類黃酮川陳皮素對胃癌的抗腫瘤作用包括:抗增殖作用、誘導細胞凋亡和細胞周期失調。[Pubmed:15298613 ]

        Aliment Pharmacol Ther. 2004 年 7 月;20 增刊 1:95-101。

        為了證明Nobiletin(5,6,7,8,3',4'-六甲氧基黃酮)——一種從 Citrus depressa Hayata 中提取的柑橘類黃酮——對人胃癌細胞系 TMK-1、MKN-45、MKN-74 和 KATO-III 的抗腫瘤作用。
        方法和結果:
        3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 測定法、TdT 介導的 dUTP 生物素缺口末端標記 (TUNEL) 方法和細胞周期分析表明Nobiletin對這些細胞有多種作用,即直接細胞毒性、誘導細胞凋亡和調節細胞周期。還檢查了Nobiletin與傳統抗癌藥物 CDDP聯合治療的療效。在 CDDP 給藥前 24 小時使用川陳皮素治療與對照組相比具有協同作用。
        結論:盡管川陳皮素
        的有效劑量和給藥途徑需要進一步研究,但我們的研究表明該化合物可能成功地與胃癌治療相結合。

        動物研究

        柑橘類黃酮 Nobiletin 可改善阿爾茨海默病轉基因小鼠模型中的記憶障礙和 Abeta 病理。[Pubmed:18544674 ]

        川陳皮素抑制 PDGF-BB 誘導的血管平滑肌細胞增殖和遷移,并減輕大鼠頸動脈損傷模型中的內膜增生。[Pubmed:25452110 ]

        Drug Dev Res.2014 年 12 月;75(8):489-96。

        臨床前研究 血管平滑肌細胞 (VSMC) 的異常遷移和增殖在血管損傷后新生內膜增生的發展中起著關鍵作用。Nobiletin是一種柑橘生物類黃酮,具有抗炎和抗氧化活性。 方法與結果: 本研究評估了 Nobiletin 是否能夠抑制血小板衍生的生長因子 (PDGF)-BB 刺激的 VSMC 增殖和遷移并減少大鼠頸動脈損傷模型中的新生內膜增生。用Nobiletin處理培養的大鼠胸主動脈 VSMC 然后用 20 ng/ml PDGF-BB 刺激,并對大鼠進行頸動脈損傷。川陳皮素抑制了PDGF-BB誘導的VSMC增殖和遷移,減弱了活性氧(ROS)的產生,降低了PDGF-BB刺激的VSMC中ERK1/2的磷酸化和核NF-κB p65的表達。川陳皮素降低了球囊損傷大鼠頸動脈的內膜面積和新生內膜與中膜的比例。川陳皮素治療大鼠血清TNF-α和IL-6水平降低。 結論: 這些結果表明川陳皮素可能是預防和治療血管成形術后再狹窄的潛在保護劑。


         

        J Pharmacol Exp Ther.2008 年 9 月;326(3):739-44。

        越來越多的證據表明,大腦中 β-淀粉樣蛋白 (Abeta) 肽的升高是阿爾茨海默病 (AD) 發病機制的核心。
        方法和結果:
        我們最近的研究表明,Nobiletin是一種來自柑橘皮的多甲氧基黃酮,可增強培養的海馬神經元中的 cAMP/蛋白激酶 A/細胞外信號調節激酶/cAMP 反應元件結合蛋白信號傳導,并改善 AD 模型大鼠中 Abeta 引起的記憶障礙。我們首次報告這種天然化合物可改善淀粉樣蛋白前體蛋白 (APP) 轉基因小鼠的記憶缺陷,這些轉基因小鼠過表達攜帶瑞典和倫敦雙重突變的人類 APP695 [APP-SL 7-5 轉基因 (Tg) 小鼠]。我們的酶聯免疫吸附試驗 (ELISA) 還表明,給轉基因小鼠施用Nobiletin 4 個月可顯著減少大腦中胍可溶性 Abeta(1-40) 和 Abeta(1-42) 的數量。此外,與 ELISA 的結果一致,通過抗 Abeta 抗體的免疫組織化學法,可以明顯地看出,施用Nobiletin可降低 APP-SL 7-5 Tg 小鼠海馬中的 Abeta 負擔和斑塊。
        方法和結果:
        這些發現表明這種天然化合物有潛力成為一種用于根本治療 AD 的新型藥物。

        制備川陳皮素儲備溶液

          1毫克 5毫克 10毫克 20毫克 25 毫克
        1 毫米 2.4851 毫升 12.4254 毫升 24.8509 毫升 49.7018 毫升 62.1272 毫升
        5 毫米 0.497 毫升 2.4851 毫升 4.9702 毫升 9.9404 毫升 12.4254 毫升
        10 毫米 0.2485 毫升 1.2425 毫升 2.4851 毫升 4.9702 毫升 6.2127 毫升
        50 毫米 0.0497 毫升 0.2485 毫升 0.497 毫升 0.994 毫升 1.2425 毫升
        100 毫米 0.0249 毫升 0.1243 毫升 0.2485 毫升 0.497 毫升 0.6213 毫升
        *注:如果您在實驗過程中,需要對樣品進行稀釋,以上稀釋數據僅供參考,一般情況下,在較低的濃度下可以獲得更好的溶解度

        川陳皮素的背景

        川陳皮素是一種天然多甲氧基黃酮,被證實是一種增強時鐘振幅的小分子。IC50 值:靶點:體外:盡管 NGF 單獨對 CRE 依賴性轉錄影響不大,但 NGF 顯著增強了川陳皮素誘導的 CRE 依賴性轉錄[1]。濃度高達 100 μM 的川陳皮素無細胞毒性,可顯著降低 U2OS 和 HOS 細胞的運動性、遷移和侵襲性以及基質金屬蛋白酶 (MMP)-2 和 MMP-9 的酶活性、蛋白質水平和 mRNA 表達[3]。體內:當給飲食誘導的肥胖 (DIO) 小鼠服用時,NOB 強烈抵消代謝綜合征,并以 Clock 基因依賴的方式增加能量消耗和運動活動。在 db/db 突變小鼠中,時鐘也是 NOB 對代謝紊亂緩解作用所必需的[2]。

        參考文獻:
        [1]. Takito J 等。神經生長因子增強了 Nobiletin 在 PC12 細胞中激活的 CRE 依賴性轉錄活性。Can J Physiol Pharmacol。2016 年 2 月 12 日:1-6。[2]. He B 等。小分子 Nobiletin 靶向分子振蕩器以增強晝夜節律并預防代謝綜合征。Cell Metab。2016 年 4 月 12 日;23(4):610-21。[3]. Cheng HL 等。Nobiletin 通過阻斷 ERK 和 JNK 介導的 MMPs 表達來抑制人骨肉瘤細胞轉移。Oncotarget。2016 年 4 月 29 日

        關于川陳皮素的參考文獻

        川陳皮素通過參與 ERK1/2 和 MMP-2 的轉錄抑制來抑制人鼻咽癌細胞系的侵襲和遷移。[Pubmed:25563790 ]

        Expert Opin Ther Targets。2015年3月;19(3):307-20。

        目的:鼻咽癌是頸部淋巴結轉移率較高的腫瘤,預后較差。川陳皮素是一種柑橘類多甲氧基黃酮,先前研究表明它能抑制腫瘤的生長和轉移,而這兩者都依賴于血管生成。然而,川陳皮素人鼻咽癌細胞轉移的影響尚不明確。研究設計和方法:在本研究中,我們確定了川陳皮素對鼻咽癌細胞遷移和侵襲的影響。結果:川陳皮顯著抑制了HONE-1和NPC-BM細胞系的遷移/侵襲能力。明膠酶譜和蛋白質印跡法的結果顯示,川陳皮抑制了MMP-2的活性和蛋白質水平。川陳皮還顯示抑制ERK1/2的磷酸化。實時 PCR 和啟動子試驗評估了川陳皮素對人鼻咽癌細胞中 MMP-2 表達的抑制作用。川陳皮素抑制 MMP-2 表達,上調金屬蛋白酶組織抑制劑 2 并下調 NF-κB 和激活蛋白 1 (AP-1) 信號通路的轉錄因子。最后,施用川陳皮素可有效抑制體內鼻咽癌異種移植模型中的腫瘤形成和轉移。結論:川陳皮素可能具有作為鼻咽癌轉移化學預防劑的潛在用途。

        川陳皮素抑制人類急性髓系白血病細胞增殖并誘導涉及 MAPK 和 caspase-8/-9/-3 信號的細胞凋亡。[Pubmed:25164609 ]

        Tumour Biol.2014 年 12 月;35(12):11903-11。

        川陳皮素是一種從柑橘類水果中分離的化合物,是一種多甲氧基黃酮衍生物,已被證明對各種實體瘤具有抗炎和抗癌作用。川陳皮素對非實體瘤的抗癌作用尚不清楚。本文研究了川陳皮素對急性髓系白血病 (AML) 細胞發揮抗癌作用的分子機制。結果表明,川陳皮素抑制了各種類型 AML 細胞系中的細胞增殖。此外,川陳皮素通過抑制細胞外信號調節激酶 (ERK) 活性誘導 HL-60 AML 細胞在 G0/G1 期細胞周期停滯。此外,川陳皮素通過激活 caspase-8、caspase-9 和 caspases-3 有效誘導 HL-60 細胞凋亡,同時顯著誘導 p38 絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 活化,但不影響 Bcl-2、Bax 或 Bid 的表達水平。綜上所述,我們的結果表明川陳皮素通過誘導細胞周期停滯和凋亡抑制 HL-60 細胞增殖,可作為治療 AML 的潛在附加化療藥物。

        柑橘多甲氧基黃酮類化合物諾比列汀對人類滑膜成纖維細胞和小鼠巨噬細胞具有新的抗炎作用。[Pubmed:12787887 ]

        Biochem Pharmacol.2003 年 6 月 15 日;65(12):2065-71。

        我們之前曾報道,Nobiletin(5,6,7,8,3',4'-六甲氧基黃酮)是一種柑橘類多甲氧基黃酮,可有效干擾兔滑膜成纖維細胞中前基質金屬蛋白酶 (proMMP)-9/前明膠酶 B 的產生 [J. Rheumatol. 27 (2000) 20]。在本文中,我們進一步研究了Nobiletin人類滑膜成纖維細胞和小鼠巨噬細胞 J774A.1 細胞系中環氧合酶 (COX)、前列腺素 (PG) E(2) 和促炎細胞因子產生的影響。Nobiletin以劑量依賴性方式(<64 微摩爾)抑制人類滑膜細胞中白細胞介素 (IL)-1 誘導的 PGE(2) 產生。此外,它選擇性下調 COX-2,但不下調 COX-1 mRNA 表達。川陳皮素還能干擾小鼠 J774A.1 巨噬細胞中脂多糖誘導的 PGE(2) 生成和促炎細胞因子(包括 IL-1alpha、IL-1beta、TNF-alpha 和 IL-6)的基因表達。此外,川陳皮素還能下調人滑膜成纖維細胞中 IL-1 誘導的 proMMP-1/procollagenase-1 和 proMMP-3/prostromelysin-1 的基因表達和生成。相反,川陳皮素可增強內源性 MMP 抑制劑 TIMP-1 的生成。川陳皮素的這些抗炎作用與地塞米松等抗炎類固醇非常相似,而上調 TIMP-1 生成是川陳皮素的獨特作用。因此,這些結果進一步支持了Nobiletin可能成為新型免疫調節和抗炎藥物候選藥物的觀點。

        柑橘類黃酮 Nobiletin 可改善阿爾茨海默病轉基因小鼠模型中的記憶障礙和 Abeta 病理。[Pubmed:18544674 ]

        J Pharmacol Exp Ther.2008 年 9 月;326(3):739-44。

        越來越多的證據表明,大腦中 β-淀粉樣蛋白 (Abeta) 肽的升高是阿爾茨海默病 (AD) 發病機制的核心。我們最近的研究表明,Nobiletin(一種來自柑橘皮的多甲氧基黃酮)可增強培養的海馬神經元中的 cAMP/蛋白激酶 A/細胞外信號調節激酶/cAMP 反應元件結合蛋白信號傳導,并改善 AD 模型大鼠中 Abeta 引起的記憶障礙。我們首次報告這種天然化合物可改善淀粉樣蛋白前體蛋白 (APP) 轉基因小鼠的記憶缺陷,這些轉基因小鼠過度表達帶有瑞典和倫敦雙重突變的人類 APP695 [APP-SL 7-5 轉基因 (Tg) 小鼠]。我們的酶聯免疫吸附試驗 (ELISA) 還表明,給轉基因小鼠施用Nobiletin 4 個月可顯著減少大腦中胍可溶性 Abeta(1-40) 和 Abeta(1-42) 的數量。此外,與 ELISA 的結果一致,通過抗 Abeta 抗體的免疫組織化學法,可以明顯地看出施用Nobiletin可降低 APP-SL 7-5 Tg 小鼠海馬中的 Abeta 負擔和斑塊。這些發現表明,這種天然化合物有潛力成為一種用于根本治療 AD 的新型藥物。

        柑橘類黃酮川陳皮素對胃癌的抗腫瘤作用包括:抗增殖作用、誘導細胞凋亡和細胞周期失調。[Pubmed:15298613 ]

        Aliment Pharmacol Ther. 2004 年 7 月;20 增刊 1:95-101。

        目的:證明Nobiletin(5,6,7,8,3',4'-六甲氧基黃酮)是一種從 Citrus depressa Hayata 中提取的柑橘類黃酮,對人胃癌細胞系 TMK-1、MKN-45、MKN-74 和 KATO-III 具有抗腫瘤作用。材料和方法:3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 測定法、TdT 介導的 dUTP 生物素缺口末端標記 (TUNEL) 方法和細胞周期分析表明Nobiletin對這些細胞有多種作用,即直接細胞毒性、誘導細胞凋亡和調節細胞周期。還檢查了Nobiletin與傳統抗癌藥物 CDDP聯合治療的療效。在 CDDP 給藥前 24 小時使用川陳皮素治療與對照組相比具有協同作用。結論:盡管川陳皮素的有效劑量和給藥途徑需要進一步研究,但我們的研究表明該化合物可能成功地與胃癌治療相結合。

        川陳皮素抑制 PDGF-BB 誘導的血管平滑肌細胞增殖和遷移,并減輕大鼠頸動脈損傷模型中的內膜增生。[Pubmed:25452110 ]

        Drug Dev Res.2014 年 12 月;75(8):489-96。

        臨床前研究 血管平滑肌細胞 (VSMC) 的異常遷移和增殖在血管損傷后新生內膜增生的發展中起著關鍵作用。Nobiletin是一種柑橘類生物類黃酮,具有抗炎和抗氧化活性。本研究評估了Nobiletin是否可以抑制血小板衍生的生長因子 (PDGF)-BB 刺激的 VSMC 增殖和遷移并減少大鼠頸動脈損傷模型中的新生內膜增生。用Nobiletin處理培養的大鼠胸主動脈 VSMC,然后用 20 ng/ml PDGF-BB 刺激,并對大鼠進行頸動脈損傷。川陳皮素抑制了PDGF-BB誘導的VSMC增殖和遷移,減弱了活性氧(ROS)的產生,降低了PDGF-BB刺激的VSMC中ERK1/2的磷酸化和核NF-κB p65的表達。川陳皮素降低了球囊損傷大鼠頸動脈的內膜面積和新生內膜與中膜的比例。川陳皮素治療大鼠血清TNF-α和IL-6水平降低。這些結果表明川陳皮素可能是預防和治療血管成形術后再狹窄的潛在保護劑。

        柑橘諾比林可通過減少炎癥和恢復受損的腸道屏障功能來改善實驗性結腸炎。[Pubmed:25655748 ]

        Mol Nutr Food Res.2015年5月;59(5):829-42。

        范圍:炎癥性腸病是一種慢性胃腸道炎癥性疾病。柑橘川陳皮素可在體內和體外發揮強大的抗炎作用。我們評估了川陳皮素對嚙齒動物結腸炎模型中過度炎癥反應和受損屏障功能的影響。方法和結果:通過向大鼠灌注 1 mL 溶于乙醇(40% v/v)的 2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 建立結腸炎,劑量為 125 mg/kg。暴露于 LPS 的 Caco-2 細胞單層用作腸道通透性測量的培養模型。川陳皮素降低了大鼠上皮促炎細胞因子和介質的產生。川陳皮素恢復了結腸炎大鼠和 Caco-2 單層受損的屏障功能。川陳皮素降低了從大鼠腸上皮組織和 Caco-2 細胞中分離的 Akt、核因子 κB (NF-κB) 和肌球蛋白輕鏈激酶 (MLCK) 的蛋白表達。PI3K 抑制劑或靶向 Akt 或 NF-κB 的 siRNA 分別減輕了川陳皮素對 Caco-2 單層中 MLCK 表達和屏障功能的影響。結論:川陳皮素通過下調誘導型一氧化氮合酶 (iNOS) 和環氧合酶 2 (COX-2) 表達在 TNBS 誘導的結腸炎中發揮抗炎作用。川陳皮素通過抑制 Akt-NF-κB-MLCK 通路恢復了 TNBS 給藥后受損的屏障功能。

        川陳皮素通過 AKT 通路抑制 PC-3 和 DU-145 前列腺癌細胞的細胞活力。[Pubmed:25342300 ]

        BMC Pharmacol Toxicol.2014 年 10 月 24 日;15:59。

        背景:川陳皮素是一種具有抗癌特性的無毒食用類黃酮。據報道,川陳皮素可降低前列腺癌的風險,但其機制尚不清楚。在本研究中,我們研究了川陳皮素對前列腺癌細胞系 PC-3 和 DU-145 的影響。方法:使用 HPLC 從多甲氧基類黃酮混合物中分離川陳皮素,用基于 MTS 的測定法分析細胞活力。通過 ELISA 和蛋白質印跡法檢查蛋白質表達。通過熒光素酶測定檢查基因表達。并通過質粒轉染操縱遺傳成分來檢查途徑。結果:數據顯示,川陳皮降低了兩種前列腺細胞系的細胞活力,PC-3 細胞的活力降低幅度更大。兩種細胞系中的 HIF-1alpha 表達和 AKT 磷酸化均降低。PC-3 細胞中的 VEGF 表達受到抑制,但 DU-145 細胞中沒有。 DU-145 細胞中 cMyc 表達降低。Nobiletin下調 DU145 細胞核中的 NF-κB (p50) 表達,但不影響整個細胞。它還抑制 PC-3 細胞整個細胞和細胞核中的 NF-κB 表達。增加 HIF-1alpha 水平可逆轉NobiletinVEGF 表達的抑制作用,而上調 AKT 水平可逆轉其對 HIF-1alpha 表達的抑制作用。我們推測 AKT 可能通過其對兩種前列腺細胞中的 NF-κB 的影響來影響細胞活力。Nobiletin 對 PC-3 細胞系中 VEGF 表達的影響通過 AKT/HIF-1alpha 通路實現的。結論:總之,我們的結果表明Nobiletin通過 AKT 通路抑制細胞活力,對轉移性更強的 PC-3 細胞系的影響更為顯著。由于其對更惡性的細胞類型具有增強的作用,因此Nobiletin可用于提高前列腺癌的存活率。

        柑橘川陳皮素對佛波醇酯誘發的小鼠皮膚炎癥、氧化應激及腫瘤促進的抑制作用。[Pubmed: 11016629 ]

        Cancer Res.2000 年 9 月 15 日;60(18):5059-66。

        有人建議食用柑橘類水果可以預防某些類型的人類癌癥。一氧化氮 (NO) 與上皮癌變過程密切相關。我們嘗試在溫州蜜柑中尋找 NO 生成抑制劑。通過活性引導分離追蹤活性成分。小鼠巨噬細胞 RAW 264.7 細胞中的脂多糖和 IFN-γ 組合以及分化的人早幼粒細胞 HL-60 中的 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA) 分別誘導 NO 和超氧化物 (O2-) 生成。通過蛋白質印跡檢測可誘導 NO 合酶和環氧合酶 2 蛋白的表達。通過將 TPA 局部應用于 ICR 小鼠皮膚,測量水腫形成、表皮厚度、白細胞浸潤、過氧化氫生成和增殖細胞核抗原染色細胞的速率,評估體內抗炎和抗腫瘤促進活性。結果,Nobiletin(一種多甲氧基黃酮類化合物)被鑒定為 NO 和 O2- 生成的抑制劑。Nobiletin通過降低炎癥參數顯著抑制了雙重 TPA 應用引起的兩個不同階段的皮膚炎癥 [第一階段啟動(白細胞浸潤)和第二階段激活(白細胞氧化損傷)]。它還抑制了環氧合酶-2 和誘導 NO 合酶蛋白的表達以及前列腺素 E2 的釋放。川陳皮素在劑量為 160 和 320 nmol 時可抑制二甲基苯并[a]蒽 (0.19 微摩爾)/TPA (1.6 nmol) 誘發的皮膚腫瘤形成,使每只小鼠的腫瘤數量分別減少了 61.2% (P < 0.001) 和 75.7% (P < 0.001)。本研究表明,川陳皮素是一種功能新穎且可能在炎癥相關腫瘤發生中發揮化學預防作用的藥物。

        描述

        川陳皮素是一種來自柑橘皮的多甲氧基黃酮,可改善記憶力減退。川陳皮素是一種視黃酸受體相關孤兒受體 (ROR) 激動劑。川陳皮素可降低分化的 C2C12 肌管中的活性氧 (ROS) 水平,并具有抗炎和抗癌特性,包括抗血管生成、抗增殖、抗轉移和誘導細胞凋亡

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