C38H72N2O12
| 化學文摘號 | 83905-01-5 | ||
| PubChem 編號 | 55185 | 外貌 | 粉末 |
| 分子式 | C38H72N2O12 | 分子量 | 748.98 |
| 化合物類型 | N/A | 貯存 | 在 -20°C 下干燥 |
| 同義詞 | CP 62993 | ||
| 溶解度 | DMSO : ≥ 100 mg/mL (133.51 mM) H2O : < 0.1 mg/mL (不溶) *“≥”表示可溶，但飽和度未知。 |
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| 化學名稱 | (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(二甲氨基)-3-羥基-6-甲基氧雜環己烷-2-基]氧基-2-乙基-3,4,10-三羥基-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-羥基-4-甲氧基-4,6-二甲基氧雜環己烷-2-基]氧基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮 | ||
| SMILES | CCC1C(C(C(N(CC(CC(C(C(C(C(C(=O)O1)C)OC2CC(C(C(O2)C)O)(C)OC)C)OC3C(C(CC(O3)C)N(C)C)O)(C)O)C)C)C)O)(C)O | ||
| 標準InChIKey | MQTOSJVFKKJCRP-OHJWJPDZSA-N | ||
| 標準InChI | InChI=1S/C38H72N2O12/c1-15-27-38(10,46)31(42)24(6)40(13)19-20(2)17-36(8,45)33(52-35- 29(41)26(39(11)12)16-21(3)48-35)22(4)30(23(5)34(44)50-27)51-28- 18-37(9,47-14)32(43)25(7)49-28/h20-33,35,41-43,45-46H,15-19H2,1-14H3/t20-,21-, 22?,23-,24-,25+,26+,27-,28+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/ s1 | ||
| 一般提示 | 為了獲得更高的溶解度，請將管加熱至 37 ℃ 并在超聲波槽中搖晃片刻。原液可在 -20℃ 以下保存數月。 我們建議您當天配制和使用該溶液。但是，如果測試計劃需要，可以提前配制原液，并且原液必須密封并保存在 -20℃ 以下。一般情況下，原液可以保存數月。 使用前，我們建議您將小瓶在室溫下放置至少一個小時后再打開。 |
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| 關于包裝 | 1. 產品包裝在運輸過程中可能會被顛倒，導致高純度化合物粘附在瓶頸或瓶蓋上。將瓶從包裝中取出，輕輕搖晃，直到化合物沉到瓶底。 2. 對于液體產品，請以 500xg 的速度離心，使液體聚集到瓶底。 3. 盡量避免實驗過程中的丟失或污染。 |
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| 運輸條件 | 根據客戶要求包裝（5mg、10mg、20mg 及以上）。 | ||
| 描述 | 大環內酯類抗生素。抑制革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌中轉肽步驟中 50S 核糖體亞基的形成和延長。口服有效，在小鼠模型中藥代動力學優于紅霉素。 |
| 1毫克 | 5毫克 | 10毫克 | 20毫克 | 25 毫克 | |
| 1 毫米 | 1.3351 毫升 | 6.6757 毫升 | 13.3515 毫升 | 26.703 毫升 | 33.3787 毫升 |
| 5 毫米 | 0.267 毫升 | 1.3351 毫升 | 2.6703 毫升 | 5.3406 毫升 | 6.6757 毫升 |
| 10 毫米 | 0.1335 毫升 | 0.6676 毫升 | 1.3351 毫升 | 2.6703 毫升 | 3.3379 毫升 |
| 50 毫米 | 0.0267 毫升 | 0.1335 毫升 | 0.267 毫升 | 0.5341 毫升 | 0.6676 毫升 |
| 100 毫米 | 0.0134 毫升 | 0.0668 毫升 | 0.1335 毫升 | 0.267 毫升 | 0.3338 毫升 |
| *注：如果您在實驗過程中，需要對樣品進行稀釋，以上稀釋數據僅供參考，一般情況下，在較低的濃度下可以獲得更好的溶解度 | |||||
2008 年至 2015 年間在荷蘭阿姆斯特丹收集的淋病奈瑟菌分離株中與阿奇霉素耐藥性的分子流行病學病例對照研究。[Pubmed：28373191 ]
Antimicrob Agents Chemother. 2017 年 5 月 24 日；61(6)。pii：AAC.02374-16。
淋病奈瑟菌對頭孢曲松和阿奇霉素的耐藥性正在增加，這對推薦的雙重療法構成威脅。我們利用分子流行病學方法確定了荷蘭阿姆斯特丹的淋病奈瑟菌群及其與阿奇霉素耐藥性的關聯。淋球菌分離株（n = 143）是從 2008 年 1 月至 2015 年 9 月期間在阿姆斯特丹 STI 門診就診的患者中選擇出來的。我們納入了所有 69 株阿奇霉素耐藥分離株（MIC ≥ 2.0 毫克/升）和 74 株頻率匹配的敏感對照（MIC阿奇霉素耐藥分離株在 23S rRNA 中具有 C2611T 突變（n = 62，89.9%，P < 0.001），并且 NG-MAST 基因群 G2992（P < 0.001）、G5108（P < 0.001）或 G359（P = 0.02）的頻率明顯高于敏感分離株，并且更常成為 NG-MLVA 簇的一部分（P < 0.001）。兩個耐藥分離株（2.9%）有 A2059G 突變，五個（7.3%）具有野生型 23S rRNA。未發現 mtrR 突變與阿奇霉素耐藥性之間存在關聯。24 個分離株（包括 10 個阿奇霉素耐藥分離株）對廣譜頭孢菌素的敏感性降低。其中五個含有 penA 嵌合基因。五個 NG-MLVA 簇中有四個包含耐藥和敏感分離株。兩個主要由耐藥分離株組成的簇包括來自男男性行為者和異性戀男性和女性的菌株。NG-MLVA 簇中耐藥和敏感菌株的共存以及簇外耐藥菌株的頻繁出現表明阿奇霉素耐藥性獨立于背景基因組發展。
2015 年中國發生一起對阿奇霉素和第三代頭孢菌素具有耐藥性的宋內志賀氏菌水源暴發疫情。[Pubmed：28373192 ]
Antimicrob Agents Chemother. 2017 年 5 月 24 日；61(6)。pii：AAC.00308-17。
本文首次報道了 2015 年中國發生的一起水源性宋內志賀氏菌暴發事件。共回收了 11 株耐多藥 (MDR) 宋內志賀氏菌分離株，這些分離株對阿奇霉素和第三代頭孢菌素具有較高的耐藥性，因為它們攜帶 mph(A) 和 blaCTX-M-14 攜帶的 IncB/O/K/Z 組可傳播質粒，大小為 104,285 kb。我們的研究強調了宋內志賀氏菌 MDR 暴發在中國的潛在流行性，以及隨著全球化的發展，其可能在世界范圍內進一步傳播。
近期接受阿奇霉素治療的患者中淋病奈瑟菌分離株對阿奇霉素的敏感性降低。[Pubmed：28369420 ]
Clin Infect Dis. 2017 年 3 月 24 日。pii：3084699。
背景：阿奇霉素使用量增加以及淋病奈瑟菌耐藥性增加威脅著當前的雙重治療。由于抗生素暴露會影響耐藥性，我們分析了阿奇霉素暴露與淋病奈瑟菌易感性降低之間的關聯。方法：我們納入了 1999 年至 2013 年期間（t0）在阿姆斯特丹性傳播感染診所就診的患者的淋病奈瑟菌分離株，并在之前 60 天內再次就診（t-1）。暴露定義為 t-1 時開具阿奇霉素處方。我們為每個患者納入一個分離株。我們使用多變量線性回歸評估了暴露與阿奇霉素最低抑菌濃度 (MIC)之間的關聯。進行了全基因組測序 (WGS) 以生成系統發育，識別多位點序列類型 (MLST)、多抗原序列類型 (NG-MAST) 和阿奇霉素耐藥性的分子標記。結果：我們納入了 323 株分離株：212 株未接觸過阿奇霉素，14 株接觸過阿奇霉素，MIC 為 0.28 mg/L（范圍：<0.016-24 mg/L）。根據年齡、種族、感染部位和日歷年調整的線性回歸顯示，阿奇霉素暴露與阿奇霉素之間存在顯著相關性，阿奇霉素與 A39T 或 G45D mtrR 突變有顯著相關性（p=0.046），但與 MLST 或 NG-MAST 分子類型無關。結論：結果表明，在感染淋病奈瑟菌風險較高的人群中頻繁使用阿奇霉素會導致 MIC 增加，并可能導致耐藥性。
阿奇霉素和米諾環素與硼替佐米對 THP-1 細胞中 MMP-9 活性、活化和基因表達的差異抑制：一項比較研究。[Pubmed：28369077 ]
PLoS One.2017年4月3日;12(4):e0174853。
明膠酶 B 或基質金屬蛋白酶 9 (MMP-9) (EC 3.4.24.35) 在炎癥過程和癌癥中增加，并與疾病進展有關。部分原因是 MMP-9 介導的細胞外基質降解，促進白細胞涌入發炎組織以及癌細胞的侵襲或轉移。MMP-9 以 proMMP-9 的形式產生，其前肽隨后被其他蛋白酶去除，產生具有蛋白水解活性的 MMP-9。MMP-9 在病理學中的重要性引發了這種蛋白酶特定抑制劑的開發。然而，使用合成的 MMP 抑制劑對抗癌癥的臨床試驗令人失望。在這方面，應仔細研究有關抑制 MMP-9 的活性化合物的報告。在最近的大量出版物中，據報道，兩種抗生素（米諾環素和阿奇霉素）和用于癌癥的蛋白酶體抑制劑硼替佐米在其表達、活化或活性的不同階段抑制 MMP-9。當前的研究旨在比較和驗證這些化合物對 MMP-9 的影響。除了高濃度（>100 muM）的米諾環素外，這些化合物不會影響 proMMP-9 加工成 MMP-9，也不會影響直接的 MMP-9 明膠溶解活性。相反，阿奇霉素特異性地降低了 MMP-9 mRNA 和蛋白質水平，而不會影響內毒素攻擊的單核細胞 THP-1 中的 NF-kappaB。硼替佐米雖然毒性很強，但沒有 MMP-9 特異性作用，但顯著上調了環氧合酶-2 (COX-2) 活性和 PGE2 水平。總體而言，我們的研究表明，阿奇霉素通過降低基因和蛋白質表達來降低 MMP-9 的水平，而米諾環素在高濃度下抑制蛋白水解活性。
大環內酯類抗生素可抑制枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌中 50S 核糖體亞基的組裝。[Pubmed：8540733 ]
Antimicrob Agents Chemother. 1995 年 9 月；39(9)：2141-4。
大環內酯類抗生素是臨床上重要的抗生素，可有效抑制細菌細胞中的蛋白質生物合成。我們最近發現，其中一些化合物還能抑制大腸桿菌中 50S 核糖體亞基的形成。現在我們表明，某些大環內酯類在兩種革蘭氏陽性菌枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌中具有相同的效果。紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素可阻止枯草芽孢桿菌中的組裝，但竹桃霉素則不能。七種結構相關的 14 元大環內酯類抗生素均可阻止金黃色葡萄球菌中 50S 亞基的形成，但林可霉素或兩種鏈陽霉素抗生素則不能。紅霉素治療不會刺激這兩種生物中 50S 亞基的分解。30S 核糖體亞基的形成也不受這些化合物的影響。在攜帶 ermC 基因的質粒的枯草芽孢桿菌菌株中，組裝也受到抑制，該基因通過 rRNA 甲基化賦予大環內酯抗性。這些結果表明，核糖體含有一個額外的位點，用于大環內酯類抗生素的抑制功能。
阿奇霉素 (CP-62,993) 是一種新型大環內酯類藥物，具有較長的半衰期和良好的組織分布，其藥代動力學和體內研究。[Pubmed：2830841 ]
抗微生物劑化學治療。1987 年 12 月；31(12)：1948-54。
阿奇霉素(CP-62,993) 是一種新型酸穩定性 15 元環大環內酯，小鼠、大鼠、狗和食蟹猴口服后吸收良好。這種化合物的消除半衰期均勻且較長，并且在所有組織中分布得非常好。阿奇霉素的血管外滲透性表現為組織/血漿曲線下面積比值從 13.6 到 137，而紅霉素的曲線下面積比值從 3.1 到 11.6。一系列動物感染模型的療效證明了阿奇霉素相對于紅霉素的藥代動力學優勢的重要性。口服阿奇霉素可有效治療沙鼠因阿莫西林耐藥流感嗜血桿菌或敏感肺炎鏈球菌經大皰感染而引起的中耳感染；紅霉素無效，頭孢克洛對流感嗜血桿菌的攻擊作用微乎其微。阿奇霉素對肺炎鏈球菌的作用相當于頭孢克洛和紅霉素。在小鼠模型中，這種新的大環內酯類藥物對由壞死梭桿菌引起的厭氧菌感染的效力是紅霉素和其他四種抗生素的 10 倍。同樣，阿奇霉素對由腸炎沙門氏菌（肝臟和脾臟）和金黃色葡萄球菌（大腿肌肉）引起的組織感染有效；紅霉素對這兩種感染均無效。阿奇霉素、紅霉素和頭孢克洛口服和皮下給藥對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌或金黃色葡萄球菌引起的急性全身性感染的療效相似，而阿奇霉素對細胞內病原體單核細胞增生李斯特菌的療效比紅霉素和頭孢克洛強。在對急性金黃色葡萄球菌感染小鼠模型進行預防性治療時，阿奇霉素在半衰期方面比紅霉素具有明顯的藥代動力學優勢。阿奇霉素的這些特性有力地支持進一步評估這種新型大環內酯類藥物在社區獲得性皮膚或軟組織感染和呼吸系統疾病中的應用。
阿奇霉素 (CP-62,993) 是一種新型 15 元環大環內酯類藥物，對革蘭氏陰性菌具有更強的抑制作用，其藥譜和作用方式。[Pubmed：2449865 ]
抗微生物劑化學治療。1987 年 12 月；31(12)：1939-47。
大環內酯類抗生素阿奇霉素(CP-62,993；9-脫氧-9a-甲基-9a-氮雜-9a-高紅霉素 A；也稱為 XZ-450 [Pliva Pharmaceuticals，南斯拉夫薩格勒布]) 對革蘭氏陰性菌的效力與紅霉素相比有顯著提高，同時保留了紅霉素的經典藥譜。它對流感嗜血桿菌和淋病奈瑟菌的效力比紅霉素高出四倍，對卡他布蘭漢氏菌、彎曲桿菌屬和軍團菌屬的效力高出兩倍。它對衣原體屬的活性與紅霉素相似。阿奇霉素對腸桿菌科的許多屬的效力明顯更強；它對 90% 的大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌和耶爾森氏菌菌株的 MIC 小于或等于 4 微克/毫升，而紅霉素為 16 至 128 微克/毫升。阿奇霉素在小于或等于 1 微克/毫升時抑制大多數革蘭氏陽性菌。它對紅霉素耐藥葡萄球菌和鏈球菌分離株表現出交叉耐藥性。它對脆弱擬桿菌具有中等活性，對其他厭氧菌的活性與紅霉素相當。與紅霉素相比，阿奇霉素還表現出更好的殺菌活性。阿奇霉素的作用機制與紅霉素相似，因為阿奇霉素能有效競爭 [14C] 紅霉素核糖體結合位點。
阿奇霉素是一種大環內酯類抗生素，可用于治療多種細菌感染
