中文名稱 鹽酸阿比多爾
中文同義詞 6-溴-4-(二甲氨甲基)-5-羥基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯鹽酸鹽;鹽酸阿比朵爾;鹽酸阿比Chemicalbook朵爾水合物;6-溴-5-羥基-4-甲氨甲基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯鹽酸鹽一水合物;水溶阿比多爾;鹽酸阿比朵兒;朵兒西汀;阿比朵爾雜質1
CAS號131707-23-8
分子式C22H26BrClN2O3S
分子量513.88
EINECS號680-680-9
熔點133-137℃
儲存條件-20°C
溶解度DMSO: soluble20mg/mL protein, clear
形態 粉末
顏色 白色米色
穩定性 易潮濕
背景及概述
目前治療流感的藥物主要有金剛烷胺和金剛乙胺。金剛烷胺類為三環癸烷衍生物，主要通過阻止病毒的吸附、脫殼及其核酸的釋放而產生抗病毒作用。但該類藥只對A型流感病毒有效，對B型無效，且流感病毒對上述兩種藥物均易產生耐藥性，并有明顯的不良反應，長期服用可引起視網膜炎、體位性低血壓等，個別病人出現充血性心力衰竭、尿潴留、視力喪失等，限制了該類藥物的使用。第二代藥物對A型和B型流感病毒均有效，代表藥物為磷酸奧司他韋，是強效的選擇性的流感病毒神經氨酸酶（neuraminidaseinhibitor，NI）抑制劑的藥物前體，其活性代謝產物是強效的選擇性的流感病毒神經氨酸酶抑制劑，通過抑制流感病毒神經氨酸酶而改變病毒感染在細胞內的聚集和釋放。雖然是治療甲流的特效藥，但不良反應較多，最多的不良反應是惡心和Chemicalbook嘔吐，可有腹瀉、頭暈、疲勞、鼻塞、咽痛和咳嗽。在使用減毒活流感疫苗兩周內不應服用達菲，在服用達菲后48h內不應使用減毒活流感疫苗。不推薦給予懷孕婦女磷酸奧司他韋。只有在確認藥物對哺乳母親的潛在利益大于對哺乳嬰兒的潛在危險時，才可以使用磷酸奧司他韋，且生產過程長，藥品價格高，難以滿足全球范圍控制禽流感的藥物需求。鹽酸阿比朵爾（AH）的化學名稱為6-溴-4-(二甲胺基甲基)-5-羥基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯鹽酸鹽，其中鹽酸被用作阿比朵爾的穩定劑，分子式為C22H25BrN2O3S•HCl，分子量為531.90，主要用于甲、乙型流感和其它呼吸道病毒感染癥的防治，具有口服方便，安全性高，依從性好，無細胞毒性等優點，具有廣泛的應用前景，同時也成為國內外學者近幾年的研究熱點。
雙效抗流感病毒藥物
鹽酸阿比朵爾是由前蘇聯藥物化學研究中心研制一種雙效抗流感病毒藥物，能夠同時對抗甲、乙型流感病毒引起的流行性感冒，同時對其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。1993年在俄羅斯首次上市，用于防治流行性感冒和其它急性呼吸道病毒感染。根據抗原性不同，流感病毒分為甲、乙、丙三型。由于流感病毒抗原性變異較快，所以人類無法獲得持久的免疫力。對于流感的治療，臨床上多數是針對癥狀及預防繼發感染，而缺乏病因治療藥。國內外的研究方向有三種：疫苗、干擾素和抗病毒化療藥物Chemicalbook。由于流感病毒抗原的易變性和急性呼吸道病毒感染的多重性，造成開發疫苗難以逾越的障礙。而干擾素由于來源、給藥劑量、副作用等原因，限制了它在流感防治上的應用。因此，開發抗病毒化療藥物是防治流感的重要方向。目前臨床上使用的抗病毒化療藥物僅有利巴韋林、金剛烷胺和金剛乙胺三種。其中，利巴韋林雖在大劑量時，對甲型和乙型流感病毒均有活性，但具有核苷類藥物的致畸、致變毒性，可引起貧血及免疫抑制。而金剛烷胺和金剛乙胺僅對甲型流感有效，且易引起中樞神經系統毒性反應，從而降低了臨床使用價值。
鹽酸阿比朵爾同其它抗病毒藥物相比具有以下八大特點：
1、同時殺滅A、B型流感病毒。
2、阻止病毒融合與復制。
3、誘生干擾素，明顯提高自身免疫力。
4、顯著減輕流感癥狀，縮短流感病程。
5、阻止流感Chemicalbook后期綜合癥發生與發展。
6、流感流行期服用可有效預防流感。
7、體外試驗，對SARS病毒和禽流感病毒有療效。
8、口服方便，安全性高，依從性好。
藥理作用
鹽酸阿比朵爾具有羧酸酯結構，所以可能是一種載體前體藥物。這種藥物的結構多是親脂性的，作為水解底物在體內通過簡單水解作用卸掉載體，形成活性化合物并在胞內積累，最終發揮藥理作用，鹽酸阿比朵爾的作用機制是通過活化2,5-寡腺苷酸合成酶，特異性地阻止流感病毒囊膜與宿主細胞細胞膜的接觸、黏附和融合，從而阻斷流感病毒的復制，并能穿入細胞核直接抑制病毒RNA和DNA的合成；另一方面，它具有免疫調節、干擾誘導Chemicalbook和抗氧化的性質，誘導宿主細胞產生干擾素，并刺激體液反應和巨噬細胞的吞噬作用，引起細胞免疫和體液免疫，推測其抗病毒作用與提高免疫功能密切相關。抗感染機制：酸性環境(pH5.0)是流感病毒介導融合作用的必要條件，微小的pH升高就會阻止融合過程。水溶性阿比朵爾是一種弱堿性藥物，它在宿主細胞中能夠提高胞內體的pH，使病毒不能完成膜融合釋放病毒基因組的過程，有效地抑制同樣屬于正黏病毒科的HCV的急性和慢性感染。
毒理作用
鹽酸阿比朵爾毒性較低。國外文獻報道，大鼠和豚鼠單劑口服2000mg/kg耐受良好，LD50＞3000mg/kg。小鼠口服LD50為340mg/kg。慢性毒性試驗：大鼠100～125mg/kg,狗25mChemicalbookg/kg，口服給藥6個月，均未出現病理學變化，對兔和豚鼠長期用藥也是安全的。體內外實驗均表明其無誘變作用。大鼠繁殖毒性研究表明本品無致畸作用。LD50＞4g/kg，按推薦劑量給藥，對人體不會造成任何不良影響。
臨床應用
阿比朵爾適用于成人和兒童甲型流感、乙型流感、急性病毒性呼吸道感染、嚴重的急性呼吸道疾病綜合征，包括并發支氣管炎和肺炎的預防和治療。在流感發病后早期使用鹽酸阿比朵爾，可以明顯縮短疾病的持續時間，減輕癥狀的嚴重程度，對于改善流感患者咳嗽、頭痛、發熱、發冷、出汗、咽喉痛、肌肉酸痛和疲勞等癥狀有明顯作用，且安全性好，適合臨床推廣使用。用法及用量:100mg/粒，口服，13歲以上兒童及成人每次2粒，6～12歲兒童每次1粒，2～6歲口服50mg。治療：每天3次，服用3～5d。預防：流感流行期每3天服1次，連服3周；接觸患者的高危人群每天服1次，連服2周。阿比朵爾在俄羅斯、烏克蘭等國家已有10余年的臨床應用經驗，被俄羅斯國家藥典委員會推薦給成年人和兒童作為甲型流感病毒和乙型流感病毒的治療藥和預防藥。Leneva等報道500名患急性病毒性呼吸道感染的患兒接受阿比朵爾臨Chemicalbook床研究，有效率約為84.8％，阿比朵爾能使發熱、中毒和呼吸道炎癥的持續時間縮短，癥狀減輕，使病毒抗原從鼻咽部釋放的時間縮短，臨床效果良好。王孟昭等在評價本品對自然獲得性流感的安全性和有效性的隨機雙盲安慰劑對照的臨床研究中，選取232例18～65歲、流感癥狀36h、體溫在37.8℃以上的受試者，其中按照規定服用藥物并完成所有隨訪且實驗室檢查證明為流感病毒感染的病例125例，隨機分為兩組，實驗組PPi病例59例，對照組為66例，服用0.2g本品，每天3次，服用5d，結果表明，實驗組的疾病緩解率高于對照組。232例可用于安全性分析，實驗組113例，對照組119例，共有20例不良事件可能與該藥有關，其中，實驗組7例(6.19%)，對照組13例(10.90%)，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)，表明本品在流感發病后早期使用可以縮短疾病的持續時間，減輕癥狀的嚴重程度。
不良反應
不良事件發生率約為6.2%，主要表現為惡心、腹瀉、頭昏和血清轉氨酶增高。陳奇有等對阿比朵爾的安全性進行藥理研究，結果表明，鹽酸阿比朵爾臨床用于預防和治療流感、重癥呼吸道感染、并發支氣管炎及肺炎。臨床用量為：預防量100～200mg/d；治療量800mg/d。實驗結果表明，小鼠灌胃服用鹽酸阿比朵爾10、50、250mg/kg，除250mg/kg(高于臨床用量的2Chemicalbook0倍)有協同戊巴比妥鈉睡眠作用外，對小鼠大體行為、翻正反射、自主活動、感覺和記憶功能均無明顯影響。鹽酸阿比朵爾灌胃10、30、90mg/kg對家兔體溫無明顯影響；鹽酸阿比朵爾灌胃20mg/kg和80mg/kg對狗的呼吸頻率和幅度、收縮壓和舒張壓、心率、心律、心電圖的QRS波、T波、ST段和P-R間期均無明顯影響；鹽酸阿比朵爾對中樞神經系統、呼吸系統和心血管系統無影響。
